Kategori

Jawatan Popular

1 Lamblia
Bagaimana untuk memeriksa hati dan apa yang perlu diuji?
2 Hepatosis
Penyakit hati, pundi hempedu dan pankreas
3 Hepatosis
Penggantungan dalam pundi hempedu
Utama // Lamblia

Hepatitis autoimun kronik


Kronik hepatitis autoimun - penyakit hati kronik progresif, yang dicirikan oleh nekrosis hati sel (hepatosit), keradangan dan fibrosis daripada parenchyma hepatik dengan perkembangan secara beransur-ansur sirosis dan kegagalan hati, gangguan imun teruk, dan juga melahirkan manifestasi extrahepatic dan yang tinggi aktiviti proses. Dalam kesusasteraan perubatan, ia digambarkan di bawah pelbagai nama: sirosis aktif remaja, hepatitis lupoid, hepatitis subakut, nekrosis hepatik subakut, dan sebagainya.

Mengenai asal-usul hepatitis autoimun menunjukkan kehadiran autoantibodies dan menyatakan manifestasi extrahepatic. Tetapi tanda-tanda ini tidak selalu diperhatikan, dan oleh itu, dalam semua kes hepatitis, apabila jangkitan virus, penyakit keturunan, gangguan metabolik dan tindakan hepatotoxic tidak termasuk, hepatitis idiopathik didiagnosis. Penyebab hepatitis ini sering tidak jelas (kebanyakan daripada mereka mungkin sifat autoimun). Wanita membangun hepatitis autoimun 8 kali lebih kerap daripada lelaki. Penyakit ini berlaku terutamanya pada perempuan dan wanita muda berumur 15-35 tahun.

Etiologi

Etiologi penyakit ini tidak jelas. Mungkin, pesakit mempunyai kecenderungan keturunan untuk penyakit autoimun, dan kerosakan hati selektif dikaitkan dengan tindakan faktor luaran (pelbagai bahan hepatotoxic atau virus). Terdapat kes-kes perkembangan hepatitis autoimun kronik selepas hepatitis A virus akut atau hepatitis B. Virus akut

Sifat autoimun penyakit ini disahkan oleh:

  • kelaziman limfosit CD8 dan sel plasma dalam infiltrat keradangan;
  • kehadiran autoantibodies (antinuklear, antithyroid, untuk melicinkan otot dan autoantigens lain);
  • kelaziman yang tinggi pada pesakit dan saudara-mara mereka penyakit lain autoimun (contohnya, thyroiditis lymphocytic kronik, artritis reumatoid, anemia hemolitik autoimun, ulser kolitis, glomerulonephritis kronik, yang bergantung kepada insulin kencing manis, sindrom Sjogren);
  • pengesanan pada pesakit dengan haplotip HLA yang berkaitan dengan penyakit autoimun (contohnya, HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 dan HLA-DRw4);
  • keberkesanan terapi dengan glucocorticoids dan immunosuppressants.

Patogenesis

Penyakit ini dikaitkan dengan gangguan utama sistem imun, yang ditunjukkan oleh sintesis antibodi antinuklear, antibodi yang diarahkan untuk melicinkan otot (terutama untuk actin), kepada pelbagai komponen membran hati dan antigen hepatik larut. Di samping faktor genetik, peranan mencetuskan virus hepatotropik atau ejen hepatotoxic sering penting untuk berlakunya penyakit.

Kesan ke atas hepatosit limfosit daya imun sebagai manifestasi sitotoksisiti bergantung kepada antibodi memainkan peranan penting dalam patogenesis kerosakan hati. Faktor-faktor yang memprovokasi berasingan, mekanisme genetik dan butiran patogenesis tidak difahami dengan baik. Gangguan utama sistem imun dalam hepatitis autoimun menentukan sifat umum penyakit dan kehadiran pelbagai manifestasi extrahepatic yang boleh menyerupai sistemik lupus erythematosus (dengan itu nama lama - "hepatitis lupoid").

Pengesanan autoantibodi menimbulkan persoalan menarik mengenai patogenesis hepatitis autoimun. Pesakit menggambarkan antibodi antinuklear, antibodi untuk melicinkan otot (antibodi untuk actin), antibodi kepada antigen mikrosomal hati dan mikrosomal antigen pada buah pinggang, antibodi kepada antigen hepatik larut, serta antibodi kepada reseptor asialoglikoprotein ("hepatic lectin") dan antibodi kepada antibodi membran lain. protein hepatosit. Antara antibodi ini adalah nilai diagnostik, tetapi peranannya dalam patogenesis penyakit itu tidak jelas.

manifestasi extrahepatic (arthralgia, arthritis, kulit Vaskulitis alahan dan glomerulonephritis) kerana imuniti humoral terjejas - nampaknya, adalah pemendapan beredar kompleks imun dalam dinding saluran diikuti oleh pengaktifan pelengkap, yang membawa kepada keradangan dan kerosakan tisu. Sekiranya hepatitis virus yang beredar kompleks imun mengandungi antigen virus, sifat kompleks imun yang beredar dalam hepatitis autoimun kronik belum ditubuhkan.

Bergantung kepada kelaziman pelbagai autoantibodi, tiga jenis hepatitis autoimun dibezakan:

  • Dalam jenis I, antibodi antinuklear dan hiperklobulinemia yang ketara dikesan. Ia berlaku pada wanita muda dan menyerupai sistemik lupus erythematosus.
  • Dalam jenis II, antibodi untuk antigen mikrosom hati dan buah pinggang (anti-LKM1) dikesan dengan ketiadaan antibodi antinuklear. Ia sering ditemui pada kanak-kanak dan paling biasa di Mediterranean. Beberapa pengarang mengenal pasti 2 varian hepatitis autoimmune jenis kronik II: - Jenis IIa (sebenarnya autoimun) berlaku lebih kerap di kalangan penduduk muda di Eropah Barat dan United Kingdom; ia dicirikan oleh hyperglobulinemia, tinggi anti-LKM1 titer, dan peningkatan dalam rawatan glucocorticoid; - jenis IIb dikaitkan dengan hepatitis C dan lebih umum di kalangan warga tua di Mediterranean; paras globulinnya adalah normal, tititer anti-LKM1 adalah rendah, dan alpha interferon berjaya digunakan untuk rawatan.
  • Dalam jenis III, tidak terdapat antibodi antinuklear dan anti-LKM1, tetapi antibodi kepada antigen hepatik larut didapati. Sebagai peraturan, wanita sakit, dan gambar klinikal adalah sama seperti pada hepatitis jenis autoimmune I kronik.

Morfologi

Salah satu ciri morfologi utama hepatitis autoimun kronik adalah penyebaran portal dan periportal dengan penglibatan sel-sel parenchymal dalam proses. Pada peringkat awal penyakit ini, sejumlah besar sel plasma dikesan, di bidang portal - fibroblas dan fibrocytes, integriti plat sempadan dilanggar.

Nekrosis focal hepatosit dan perubahan dystrophic sering dijumpai, keparahannya boleh berubah walaupun dalam satu lobula. Dalam kebanyakan kes, terdapat pelanggaran struktur lobular hati dengan fibrogenesis yang berlebihan dan pembentukan sirosis hati. Mungkin pembentukan sirosis macronodular dan micronodular.

Menurut kebanyakan penulis, sirosis biasanya mempunyai ciri-ciri makronodular dan sering terbentuk di latar belakang aktiviti yang tidak terperangkap dalam proses keradangan. Perubahan dalam hepatosit diwakili oleh hydropic, distrofi kurang kerap lemak. Hepatosit periportal boleh membentuk struktur kelenjar (glandular), yang dipanggil roset.

Gejala

Gejala klinikal terkaya dan penyakit yang teruk adalah ciri hepatitis autoimun. Hadir dalam pelbagai kombinasi disebutkan sebagai dyspeptik, astonoid sindrom vegetatif, serta manifestasi "kegagalan hati kecil", kolestasis adalah mungkin.

Manifestasi klinikal awal tidak dapat dibezakan daripada orang-orang dalam hepatitis virus kronik: kelemahan, gangguan dyspeptik, sakit di hipokondrium yang betul. Jaundis sengit berkembang pesat di semua pesakit. Dalam sesetengah pesakit awal penyakit ini mendedahkan gejala extrahepatic: demam, sakit tulang dan sendi, ruam berdarah pada kulit kaki dan kaki, tachycardia, meningkat ESR untuk 45-55 mm / jam - yang kadang-kadang digunakan sebagai alasan untuk misdiagnosis systemic lupus erythematosus, rematik, miokarditis, thyrotoxicosis.

Perkembangan hepatitis disertai oleh peningkatan dalam tahap keperitan keadaan pesakit dan dicirikan oleh penyakit kuning progresif; demam mencapai 38-39 ° C dan digabungkan dengan kenaikan ESR sehingga 60 mm / jam; arthralgia; purpura berulang, yang ditunjukkan oleh ruam hemoragik; eritema nodular, dsb.

Hepatitis autoimun kronik adalah penyakit sistemik. Semua pesakit yang didiagnosis dengan gangguan endokrin: amenorea, hirsutisme, jerawat dan kesan regangan pada kulit - kekalahan membran serous dan organ-organ dalaman: pleurisy, myocarditis, ulser kolitis, glomerulonephritis, iridocyclitis, luka-luka kelenjar tiroid. Perubahan patologi darah adalah ciri: anemia hemolitik, trombositopenia, - limfadenopati umum. Sesetengah pesakit mengalami gangguan pulmonari dan neurologi dengan episod kegagalan hati "kecil". Enfalopati hepatik hanya berlaku di peringkat terminal.

Dalam semua pesakit, peningkatan dalam bilirubin (sehingga 80-160 μmol / l), aminotransferases dan gangguan metabolisme protein diperhatikan. Hypergammaglobulinemia mencapai 35-45%. Pada masa yang sama, hypoalbuminemia dikesan di bawah 40% dan memperlahankan pengekalan bromsulfalein. Trombositopenia dan leukopenia berkembang pada peringkat akhir penyakit ini. Dalam 50% pesakit, sel LE, faktor antinuklear, antibodi tisu untuk melicinkan otot, mukosa perut, sel tubula hepatik dan parenchyma hati dapat dijumpai.

Semasa

Hepatitis kronik autoimun sering dicirikan oleh kursus kambuhan yang berterusan, pembentukan sirosis pesat dan perkembangan kegagalan hati. Eksaserbasi berlaku dengan kerap dan disertai oleh penyakit kuning, demam, hepatomegali, sindrom hemorrhagic, dan lain-lain. Pengurangan klinikal tidak disertai oleh normalisasi parameter biokimia. Keterpurukan berulang berlaku dengan gejala yang kurang teruk. Dalam sesetengah pesakit, tanda-tanda lesi autoimun yang lain dalam hati, sirosis biliary utama dan (atau) kolangitis sclerosing utama, mungkin muncul, yang memberikan alasan untuk memasukkan pesakit sedemikian dalam kumpulan orang yang menderita sindrom silang (bertindih).

Bentuk-bentuk penyakit ringan, apabila hanya melangkah nekrosis dikesan semasa biopsi, tetapi tidak ada nekrosis jambatan, mereka jarang berubah menjadi sirosis hati; reman spontan yang berselang-seli dengan keterpecutan mungkin berlaku. Dalam kes-kes yang teruk (kira-kira 20%) apabila aktiviti aminotransferase lebih daripada 10 kali lebih tinggi daripada biasa, hyperglobulinemia ketara, kerana dikesan oleh jambatan biopsi dan sirosis multilobular, nekrosis dan tanda-tanda, 40% daripada pesakit yang tidak dirawat mati dalam tempoh 6 bulan.

Tanda prognostik yang paling tidak baik adalah pengesanan nekrosis multilobular pada peringkat awal penyakit dan hiperbilirubinemia, yang berterusan selama 2 minggu atau lebih dari permulaan rawatan. Penyebab kematian adalah kegagalan hati, koma hepatik, komplikasi lain dari sirosis hati (contohnya pendarahan dari vena varikos) dan jangkitan. Pada latar belakang sirosis boleh mengembangkan karsinoma hepatoselular.

Diagnostik

Kajian makmal. Manifestasi makmal sitolitik dan mesenkim-radang, sindrom kolestatik kurang sering ditentukan dalam pelbagai kombinasi. Untuk autoimun hepatitis peningkatan biasanya diucapkan dalam globulin gamma dan IgM, serta pelbagai ELISA pengesanan antibodi: anti-nuklear dan ditujukan kepada otot licin, antigen hepatik larut, buah pinggang dan hati microsomal pecahan. Dalam banyak pesakit dengan hepatitis autoimun, sel LE dan faktor antinuklear didapati dalam titer rendah.

Diagnostik instrumental. Memohon ultrasound (AS), tomografi dikira, scintigraphy. Biopsi hati diperlukan untuk menentukan keterukan dan sifat perubahan morfologi.

Diagnosis. Sindrom klinikal yang terkemuka dibezakan, manifestasi extrahepatic penyakit ditunjukkan, dan jika perlu, tahap disfungsi hepatoselular Anak-Pugh.

Satu contoh diagnosis: hepatitis autoimun kronik dengan sindrom predominly cytolytic dan mesenchymal-inflammatory, fasa akut, tiroiditis imun, polangral.

diagnosis pembezaan hepatitis virus kronik dan hepatitis autoimun, sirosis hati dijalankan dengan penyakit tisu penghubung - arthritis rheumatoid dan sistemik lupus erythematosus, manifestasi klinikal yang (arthritis, arthralgia, luka-luka pleura, hati dan buah pinggang) boleh menjadi punca diagnosis yang salah.

  • Rheumatoid arthritis, berbeza dengan hepatitis virus kronik, adalah lesi syaraf sistemik kronik sendi dengan faktor rheumatoid dalam darah. Dalam artritis reumatoid mendedahkan kehilangan dua hala simetri metacarpophalangeal, interphalangeal proksimal, metatarsophalangeal, dan lain-lain. Sendi dengan osteoporosis periarticular, lelehan bersama dalam tiga bidang, hakisan dan pengurangan kalsium tulang. Manifestasi tambahan-artikular mungkin: nodul rheumatoid pada kulit, miokarditis, pleurisy eksudatif. Fungsi hati biasanya normal.
  • Sistemik lupus erythematosus adalah penyakit sistemik kronik etiologi yang tidak diketahui dicirikan oleh perubahan kulit: eritema di pipi dan di belakang hidung (rama-rama), folk discoid eritema. Ramai pesakit mengalami perubahan fokal atau meresap dalam sistem saraf pusat: kemurungan, psikosis, hemiparesis, dan sebagainya, - lesi jantung: miokarditis dan perikarditis, - dan buah pinggang: nefritis focal dan menyebar. Anemia hipokromik, leukositosis, peningkatan ESR, ujian LE, antibodi antinuklear dikesan dalam darah.
  • Sirosis hati adalah hasil daripada hepatitis virus kronik dan dicirikan oleh pelanggaran struktur lobular dengan pembentukan lobus pseudo. Gambar klinikal penyakit itu, tidak seperti hepatitis virus, ditunjukkan oleh sindrom hipertensi portal, kekurangan parenkim dan hypersplenism.
  • Sirosis biliar utama berkembang dengan gangguan jangka panjang aliran keluar hempedu dari hati melalui sistem perkumuhan, diubahsuai oleh proses keradangan granulomatous yang mempengaruhi saluran hempedu interlobular. Tidak seperti hepatitis gejala klinikal sirosis biliary utama gatal, sakit di kaki semasa peringkat akhir osteomalacia dan osteoporosis, dengan keretakan tulang akibat hypovitaminosis D, tapak tangan xanthomatosis, punggung, kaki. Penyakit ini membawa kepada kegagalan hati atau pendarahan, yang merupakan punca utama kematian pesakit.
  • Dalam sesetengah kes, hepatitis virus kronik mesti dibezakan daripada hiperbilirubinemia jinak: Gilbert, Dabbin - Johnson, Sindrom Rother, manifestasi yang diterangkan di atas.

Rawatan

Terapi patogenetik hepatitis autoimun adalah penggunaan gabungan prednisone dan azathioprine. Dasar rawatan adalah glukokortikoid. Ujian klinikal yang dikendalikan menunjukkan bahawa dengan pelantikan glucocorticoids pada 80% pesakit, parameter negeri dan makmal diperbaiki, perubahan morfologi dalam hati dikurangkan; Selain itu, peningkatan kadar kelangsungan hidup. Malangnya, rawatan tidak dapat menghalang perkembangan sirosis.

Ubat pilihan untuk rawatan hepatitis autoimun kronik adalah prednisolone (metabolit yang dihasilkan di prednisone hati), yang mempunyai spektrum yang luas dari tindakan, yang memberi kesan kepada semua jenis metabolisme dan memberi kesan anti-radang ketara. Pengurangan dalam aktiviti hepatitis di bawah pengaruh prednisolone adalah disebabkan oleh tindakan imunosupresif dan antiproliferatif, antiallergik dan anti-anti langsung.

Daripada prednisolone, anda boleh menetapkan prednisone, yang tidak kurang berkesan. Anda boleh memulakan dengan dos 20 mg / hari, tetapi di Amerika Syarikat biasanya bermula dengan 60 mg / hari dan secara beransur-ansur mengurangkan dos penyelenggaraan - pada bulan - 20 mg / hari. Dengan kejayaan yang sama, anda boleh memohon separuh dos prednison (30 mg / hari) dengan kombinasi azathioprine pada dos 50 mg / hari; dos prednison sepanjang bulan secara beransur-ansur dikurangkan kepada 10 mg / hari. Apabila menggunakan skim ini selama 18 bulan, kekerapan kesan sampingan yang teruk dan mengancam nyawa glucocorticoids dikurangkan dari 66 hingga 20% dan ke bawah.

Azathioprine mempunyai kesan immunosupresif dan cytostatic, menindas klon yang aktif membiak sel imunokompeten dan menghilangkan sel-sel radang tertentu. Kriteria untuk pelantikan terapi imunosupresif adalah kriteria klinikal (teruk untuk hepatitis dengan penyakit kuning dan manifestasi sistemik yang teruk), kriteria biokimia (peningkatan aktiviti aminotransferases lebih daripada 5 kali dan tahap globulin gamma melebihi 30%), kriteria imunologi (peningkatan kandungan IgG di atas 2000 mg / 100 ml, titres tinggi antibodi untuk kelicinan otot), kriteria morfologi (kehadiran bridging atau multiforme necrosis).

Terdapat dua skim untuk rawatan imunosupresif terhadap hepatitis autoimun.

Skim pertama. Dosis awal prednisone adalah 30-40 mg, tempohnya ialah 4-10 minggu, diikuti dengan penurunan secara beransur-ansur 2.5 mg seminggu kepada dos penyelenggaraan 10-15 mg sehari. Pengurangan dos dilakukan di bawah kawalan parameter biokimia aktiviti. Jika, pada dos yang lebih rendah, penyakit berulang berlaku, dos meningkat. Terapi hormon yang menyokong perlu dilakukan untuk masa yang lama (dari 6 bulan ke 2, dan kadang-kadang 4 tahun) sehingga pengurangan klinikal, makmal dan histologi penuh dicapai. Kesan-kesan sampingan prednisolone dan glucocorticoid lain dengan rawatan jangka panjang ditunjukkan oleh ulserasi saluran gastrointestinal, diabetes steroid, osteoporosis, sindrom Cushing, dan lain-lain. Tiada contraindications mutlak untuk penggunaan prednisolone dalam hepatitis autoimun kronik. Contraindications relatif boleh menjadi ulser gastrik dan ulser duodenal, hipertensi teruk, diabetes, kegagalan buah pinggang kronik.

Skim kedua. Dari awal rawatan hepatitis, prednison diresepkan pada dos 15-25 mg / hari dan azathioprine pada dos 50-100 mg. Azathioprine boleh ditetapkan dari masa dos prednison dikurangkan. Matlamat utama terapi gabungan adalah untuk mencegah kesan sampingan prednison. Dos penyelenggaraan prednison adalah 10 mg, azathioprine - 50 mg. Tempoh rawatan adalah sama dengan prednison sahaja.
Kesan sampingan:

  • Dari sisi sistem hematopoietik, perkembangan leukopenia, trombositopenia, anemia mungkin; erythrocytosis megaloblastik dan makrocytosis; dalam kes-kes yang jarang berlaku - anemia hemolitik.
  • Dari sisi sistem pencernaan, mual, muntah, anoreksia, hepatitis kolestatik, pankreatitis adalah mungkin.
  • Sesetengah pesakit mengalami reaksi alahan: arthralgia, ruam kulit, myalgia, demam dadah. Walau bagaimanapun, kombinasi azathioprine dengan prednison mengurangkan kesan toksik azathioprine.

Monoterapi dengan azathioprine dan mengambil glucocorticoid setiap hari tidak berkesan!

Rawatan ini membantu pesakit dengan hepatitis autoimun kronik yang teruk. Dalam kursus ringan dan asimptomatik, ia tidak ditunjukkan, dan keperluan untuk mengubati bentuk ringan hepatitis aktif kronik belum ditubuhkan. Selepas beberapa hari atau minggu rawatan, keletihan dan kelesuan hilang, selera meningkat, jaundis berkurangan. Ia mengambil masa beberapa minggu atau bulan untuk memperbaiki parameter biokimia (bilirubin dan globulin yang lebih rendah dan meningkatkan albumin serum). Aktivitas aminotransferase berkurang dengan cepat, tetapi ia tidak menunjukkan peningkatan. Perubahan dalam gambar histologi (pengurangan penyusupan dan nekrosis hepatosit) diperhatikan walaupun kemudian, selepas 6-24 bulan.

Ramai pakar tidak mencadangkan penggunaan biopsi berulang hati untuk menentukan keberkesanan strategi rawatan dan pilihan rawatan masa depan, manakala bergantung hanya kepada penyelidikan makmal (Takrif transaminases), tetapi perlu diingat bahawa keputusan ini boleh ditafsirkan dengan berhati-hati.

Tempoh rawatan mestilah sekurang-kurangnya 12-18 bulan. Walaupun dengan penambahbaikan yang ketara dalam gambaran histologi, apabila hanya tanda-tanda hepatitis ringan yang tetap, pada 50% pesakit selepas pembatalan rawatan, kebangkitan berlaku. Oleh itu, dalam kebanyakan kes, rawatan penyelenggaraan hidup ditetapkan dengan prednisone / prednisone atau azathioprine.

Ia mungkin untuk memasukkan hepatoprotectors dan persenyawaan pankreas multienzyme - creon, mezim-forte, festal, dan lain-lain, ke dalam kompleks rawatan umum. 1 kapsul 3 kali sehari sebelum makan selama 2 minggu setiap tiga bulan. Keberkesanan ursofalk untuk memperlahankan proses perkembangan ditunjukkan.

Dengan tidak berkesan rawatan dan perkembangan sirosis dengan komplikasi yang mengancam nyawa, pemindahan hati kekal satu-satunya cara, pengulangan hepatitis autoimun kronik dalam tempoh selepas pemindahan tidak diterangkan.

Ramalan

Prognosis untuk hepatitis autoimun kronik lebih serius daripada itu untuk pesakit yang mempunyai hepatitis virus kronik. Penyakit ini berkembang pesat, sirosis hati terbentuk, dan ramai pesakit mati dengan gejala kegagalan hati 1-8 tahun selepas permulaan penyakit.

Kematian yang paling besar adalah pada awal, tempoh paling aktif penyakit, terutama dengan kolestasis berterusan dengan asites, episod koma hepatik. Semua pesakit yang selamat dalam tempoh kritikal akan membangkitkan sirosis hati. Purata jangka hayat adalah 10 tahun. Dalam sesetengah kes, adalah mungkin untuk mencapai remisi yang lebih stabil, dan prognosis lebih baik.

Hepatitis autoimun

Pada tahun 1975.D.P. Stevens dan I.R. Mackai dimasukkan ke dalam kumpulan penyakit hati yang diimunisasi imun:
I. hepatitis autoimun kronik:
1) autoimun (lupoid)
2) kerana HBV
3) ubat
4) cryptogenic
Ii. sirosis biliary utama
Sirosis III-cryptogenic
E.M. Berdasarkan pemerhatian klinikal dan epidemiologi, Tareev menganggap hepatitis autoimun sebagai salah satu varian hepatitis autoimun kronik etiologi virus, yang lebih biasa pada wanita, yang dicirikan oleh pengesanan jarang HBsAg dan mengatasi sindrom paravirus (autoimun).

Klasifikasi hepatitis autoimun
(oleh profil autoantibody serum)

Autoantibodies yang terdapat dalam hepatitis kronik pelbagai etiologi

ETIOLOGI

AUTOANTIBODIES

ANA, SMA, antibodi antiactin

ANA, SMA, LKM-1, anti-GOR

ANA, SMA, antibodi antiactin

Autoantibodies dengan hepatitis autoimun

  • Pengurangan titer atau kehilangan autoantibodi dikaitkan dengan ujian makmal yang lebih baik dan data histologi.
  • autoantibody titer kedua-duanya dalam pembukaan dan semasa penyakit tidak mencerminkan aktiviti penyakit dan prognosis

Skim umum patogenesis hepatitis autoimun

Faktor utama dalam patogenesis hepatitis autoimun adalah kecenderungan genetik (immunoreactivity to autoantigens), yang, bagaimanapun, tidak mencukupi dengan sendirinya.
Pencetus dianggap perlu untuk pelaksanaan proses, di antaranya virus, ubat dan faktor persekitaran yang lain dipertimbangkan.

Patogenesis hepatitis autoimun

· Penampilan dan ketekunan "klon yang dilarang" sel autoreaktif

· Kesan pemicu menyebabkan gangguan toleransi imunologi kepada autoantigens

- virus hepatotropik (A, B, C, D, E, G)

-virus nonhepatotropik (EBV, HSV-I)

Gangguan autoimun dalam jangkitan HCV

  • ANA, SMA
  • LKM-1
  • Cryoglobulins
  • antibodi spesifik anti-GOR Kepada epitope hepatosit COR

Bentuk hepatitis kronik

Hepatitis virus kronik

Dengan kegigihan virus dan peranan kecil gangguan autoimun

Reaksi autoimun dalam ketiadaan ejen ketekunan, yang mana mungkin memainkan peranan faktor-faktor yang mencetuskan

Hepatitis virus kronik dengan gangguan autoimun

Kegigihan ejen menyebabkan gangguan autoimun (autoantibodi)

Bentuk varian hepatitis autoimun - gabungan hepatitis virus kronik dan hepatitis autoimun

Reaksi autoimun yang diucapkan dengan kegigihan ejen

Peranan ubat dalam pembangunan hepatitis autoimun

  • Tikrinofen (ubat diuretik)
  • Nemolin (rawatan pelbagai sklerosis)
  • Minocycline (rawatan jerawat)
  • Hydralazine (ubat antihipertensi)

anti-CYP1A2

  • Asid Thienyl

anti-CYP2C9

  • Halothane (anestesia)

anti-CYP2E1

  • Anticonvulsants

anti-CYP3A

  • α-interferon *

Pencirian klinikal hepatitis autoimun

  • Kekalahan pengorbanan wanita (M: W = 1: 4)
  • Taburan kejadian bipolar
  • Pelbagai manifestasi klinikal: dari asymptomatic hingga teruk, kadang-kadang fulminant hepatitis, dengan atau tanpa manifestasi extrahepatic
  • kemungkinan perkembangan spontan atau kemunculan semasa kehamilan penurunan aktiviti penyakit (sehingga remisi)
  • pada pemeriksaan pertama, tanda-tanda sirosis klinikal dijumpai pada 25% pesakit, dengan biopsi pertama, sirosis hati dikesan pada 85% pesakit.

Perubahan makmal dalam hepatitis autoimun

  • Sindrom cytolysis, cholestasis
  • Cytopenia
  • Eosinophilia
  • Coombs anemia hemolitik positif
  • Ujian sel LE
  • Hyper--globulinemia
  • Tahap IgG yang meningkat
  • ESR meningkat
  • Autoantibodies (termasuk RF)

Perubahan morfologi dalam hati dalam hepatitis autoimun

adalah ciri tetapi tidak khusus

  • Hepatitis kronik (sebagai peraturan) mempunyai tahap aktiviti yang tinggi (nekrosis periportal, porto-portal atau portal nekrosis jambatan centro), kurang kerap - portal atau hepatitis lobular
  • terutamanya penyusupan limfositik dengan sejumlah besar sel plasma
  • pembentukan cawangan

Manifestasi extrahepatic hepatitis autoimun

  • Demam
  • vasculitis kulit
  • arthralgia dan arthritis
  • myalgia
  • polymyositis
  • limfadenopati
  • pneumonitis
  • alveolitis fibrosing
  • hipertensi pulmonari utama
  • pleurisy
  • perikarditis
  • myocarditis
  • polyneuropathy
  • Hashimoto thyroiditis
  • kubur penyakit
  • hipofisis
  • polangiitis mikroskopik
  • Glomerulonefritis yang cepat dan progresif yang berkaitan dengan ANCA
  • glomerulonephritis
  • nefritis tubulointerstitial
  • Sindrom Sjogren
  • kolitis ulseratif
  • celiac
  • diabetes
  • diabetes insipidus
  • anemia hemolitik
  • thrombocytopenia idiopatik
  • sindrom hypereosinophilic
  • vitiligo
  • panniculitis yang demam
  • penyakit tisu penyambung bercampur
  • sindrom antiphospholipid

Sistem Pemarkahan Bola untuk Mendiagnosis Hepatitis Autoimun

Diagnosis pembezaan hepatitis autoimun

  • Hepatitis B virus kronik: kehadiran serum dan penanda tisu HBV
  • Hepatitis C virus kronik: kehadiran serum dan penanda tisu HCV
  • Penyakit Wilson-Konovalov: Pengurangan cincin Kaiser-Fleischner dalam ceruloplasmin serum
  • dadah hepatitis: mengambil oxyphenisatin, dopegita, nitrofuranton, isoniazid, propylthiouracil
  • cirrhosis biliary utama: titisan tinggi AMA; kadang-kadang hanya dengan bantuan terapi kortikosteroid (tetapi tidak berkesan dengan penyakit ini
  • cholangitis sclerosing primer: hasil kololosi retrograde endoskopik
  • Penyakit hati alkohol: anamnesis, tanda-tanda alkoholik kronik, biopsi hati
  • steatohepatitis bukan alkohol: biopsi hati

Rawatan hepatitis autoimun

  • Immunosuppressants: prednisone (terapi os dan / atau terapi denyut) dan / atau azathioprine, cyclosporin A, cyclophosphamide, tacrolimus, bdesonide, methotrexate (Burak K.W. et al J.Hepatol 1998; 29 (6): 990-993)
  • Asid Ursodoksikolik
  • Pemindahan hati Orthotopic. Petunjuk untuk pemindahan hati orthotopic: kekurangan tindak balas kepada rawatan dengan kombinasi tanda-tanda penguraian sirosis hati. Kadar kelangsungan hidup 5 tahun: 92% (kambuhan dalam rasuah jarang berlaku, terdapat risiko berulang berulang selepas pemindahan HLA DR3-negatif penderma organ HLA DR3-penerima positif).

Rawatan standard untuk hepatitis autoimun

  • Prednisolone 30-40 mg / hari, diikuti oleh pencapaian kesan mengurangkan dos kepada 15-10-5 mg / hari.
  • Prednisolone 10-20 mg / hari + azathioprine 50-100 mg / hari, diikuti oleh pengurangan dos penyelenggaraan (10-5 mg / hari dan 50-25 mg / hari).

Rawatan hepatitis autoimun peringkat tinggi

30 mg - minggu pertama

60 mg - minggu pertama

20 mg - minggu kedua

40 mg - minggu kedua

15 mg - 3 dan 4 minggu

30 mg - 3 dan 4 minggu

10 mg - dos penyelenggaraan

20 mg - panjang

Azathioprine 50 mg dari minggu kedua

Kawalan semasa terapi

Tempoh rawatan

sekurang-kurangnya 2 tahun untuk mencapai pemenuhan semua kriteria

Strategi rawatan untuk pesakit dengan autoantibodies dan penanda virus

Mengekalkan pesakit dengan kombinasi tanda-tanda gangguan autoimun dan jangkitan virus aktif

  • Dengan dominasi komponen autoimun atau virus, imunosupresan atau ubat antivirus ditetapkan.
  • Dalam kes-kes di mana sukar untuk menentukan komponen utama, adalah disyorkan untuk memulakan rawatan dengan imunosupresan: prednison ditetapkan dalam dos harian 10-20 mg dalam kombinasi dengan azathioprine 50 mg selama 3-6 bulan. Pesakit dengan penyakit yang teruk, adalah dinasihatkan untuk menetapkan imunosupresan. Pesakit yang tidak bertambah baik, adalah disyorkan rawatan dengan interferon.

Rawatan masa depan hepatitis autoimun

Immunoadsorption (antihuman IgG dalam lajur). Keberkesanan kaedah ditunjukkan pada contoh cardiomyopathy diluaskan (antibodi kepada reseptor beta).

Rawatan autoaktif hepatitis Cyclosporin A
(2-3 mg / kg / hari)

Prasyarat: pembangunan kesan sampingan glucocorticosteroids dan / atau ubat sitotoksik. Dalam 10% hepatitis autoimun, refraktori terhadap rawatan standard.

Pemeriksaan kecacatan sementara dalam penyakit hati

Kecacatan sementara berlaku dalam fasa aktif penyakit, dengan perkembangan komplikasi. Tempoh bergantung pada tahap, tahap aktiviti, keparahan disfungsi hati, hipertensi portal, manifestasi sistemik, keberkesanan rawatan. Rata-rata, dengan CVH (B, C, D) dengan aktiviti sederhana - 15-28 hari, aktiviti yang tinggi pada 30-45 hari (sehingga 2-3 bulan), dengan peningkatan dalam peringkat awal CPU 35-40 hari; dikerahkan - 60 hari atau lebih.

K70.1 Hepatitis alkohol 26-35 hari.
K70.3 sirosis alkohol 36-40 hari.
K73.0 Hepatitis aktif kronik 40-45 hari.
K74.3 PBC 60-90 hari, ITU K74.6. Cirrhosis 45-60 hari.

Jenis dan keadaan kerja yang dikontrainikan:
Kerja yang berkaitan dengan tekanan fizikal yang teruk, kadar preset tinggi, postur paksa, getaran, pendedahan kepada agen toksik, suhu tinggi atau rendah.

Petunjuk untuk rujukan pesakit ke pejabat ITU:
- sifat progresif penyakit; - disfungsi hati yang teruk dan hipertensi portal, menyebabkan pembatasan aktiviti penting; - Keperluan pesakit dalam pekerjaan rasional

Survei minimum yang diperlukan semasa menghantar ke pejabat ITU:
- Ujian darah, air kencing - ECG, R OGK - darah h / b: AST, ALT, alkali fosfatase, GGTP, kolesterol, bilirubin, pecahan protein dan protein, fibrinogen, PTI, gula, kreatinin - pemeriksaan ultrasound hati dan limpa. - EFGDS - elastometri hati - biopsi hati (jika ditunjukkan)

Kriteria ketidakupayaan:
Tahap, sifat kursus, kekerapan keterpurukan, tahap aktiviti, tempoh remisi, tahap fungsi hati terjejas, keterukan lesi extrahepatic, keparahan hipertensi portal dan hipersplenisme; faktor sosial

Kecacatan Kumpulan III - pesakit dengan peringkat kronik 2 CGG dengan peningkatan yang akut 1-2 kali setahun, disfungsi hati sederhana - pesakit dengan sirosis hepatik kronik (kelas A pada Anak-Pugh), akut 1-2 kali setahun, disfungsi hati yang sederhana, tidak dinyatakan sindrom hypersplenism tanpa manifestasi hemorrhagic, EP tahap 2 - bekerja dalam jenis kontraindikasi dan keadaan kerja, kerana keperluan untuk dipindahkan ke pekerjaan lain.

Kecacatan Kumpulan II - pesakit dengan hepatitis 2 kronik dan peringkat 3 secara serentak - kursus kambuh semula dengan peningkatan masalah 3-4 kali setahun, disfungsi hati yang teruk dan manifestasi extrahepatic - pesakit dengan sirosis hepatik kronik (Child-Pugh kelas B) dengan ketegangan 3-4 kali setahun, manifestasi teruk sindrom hypersplenism, peringkat EP 2.
Pesakit boleh disyorkan untuk bekerja dalam keadaan yang dibuat khusus (di rumah) menggunakan bantuan tambahan. dana atau dengan bantuan orang lain.

Saya kumpulan kecacatan
- pesakit dengan tahap kronik 3 dari kursus yang cepat dan progresif, dengan peningkatan gred sistemik - pesakit dengan sirosis hepatik kronik (kelas C mengikut kanak-kanak) dengan fungsi hati teruk, sindrom hypersplenism, EP 3- 4 peringkat.

Ahli gastroenterologi Nikolaeva Nadezhda Yuryevna.

Hepatitis Autoimun - Punca dan Patogenesis

Penyebab perkembangan hepatitis autoimun tidak diketahui. Perubahan imun adalah jelas. Serum y-globulin sangat tinggi. Hasil positif ujian LE-sel dalam kira-kira 15% pesakit menyebabkan kemunculan istilah "hepatitis lupoid." Antibodi tisu telah dijumpai dalam banyak pesakit.

Hepatitis kronik ("lupoid") dan lupus erythematosus sistemik klasik bukan penyakit yang sama, kerana di lupus erythematosus jarang ada perubahan dalam hati. Selain itu, dalam darah pesakit dengan lupus erythematosus sistemik tidak ada antibodi untuk melicinkan otot dan mitokondria.

Dalam patogenesis hepatitis autoimun, kecacatan dalam imunoregulasi, khususnya, pengurangan fungsi limfosit T-penindas dan rupa autoantibodies, adalah penting. Antibodi ini ditetapkan pada membran hepatosit, yang mewujudkan keadaan untuk perkembangan reaksi sitotoksik yang bergantung kepada antibodi yang merosakkan hati dan menyebabkan perkembangan keradangan imun.

Mekanisme kekebalan dan autoantibodies

Hepatitis kronik autoimun adalah penyakit dengan imunoregulasi terjejas, yang diwakili oleh kecacatan sel penindas (peraturan) T. Hasilnya adalah penghasilan autoantibodi untuk antigen permukaan hepatosit. Tidak diketahui sama ada kecacatan dalam alat pengawalseliaan imun adalah utama atau sama ada akibat daripada perubahan yang diperoleh dalam struktur antigen tisu.

Penyusupan mononuklear di kawasan portal terdiri daripada B-limfosit dan T-pembantu dengan sel-sel sitotoksik / penindas yang agak jarang berlaku. Ini adalah konsisten dengan pandangan bahawa sitotoksisiti bergantung kepada antibodi adalah mekanisma pengesan utama.

Pesakit mempunyai paras antibodi yang beredar yang tinggi untuk virus campak. Ini mungkin disebabkan oleh keberkesanan sistem imun, dan bukan untuk mengaktifkan semula virus yang berterusan.

Sifat antigen sasaran membran hepatosit tetap dilihat. Salah satu antigen yang mungkin, protein membran hepatik (LMP), seolah-olah memainkan peranan penting dalam kejadian nekrosis yang melangkah. Imuniti sel-mediated yang terbukti terhadap protein membran. T-sel darah periferal yang diaktifkan terhadap membran hepatik mungkin penting untuk serangan autoimun dalam hepatitis kronik.

Dalam serum pesakit mendedahkan sejumlah besar autoantibodies. Peranan mereka dalam patogenesis dan perjalanan penyakit tidak diketahui, tetapi mereka mempunyai nilai diagnostik yang hebat. Tidak ada bukti bahawa antibodi terhadap antigen selular dapat menengahi serangan autoimun sendiri.

Antibodi antinuklear hadir dalam serum di sekitar 80% pesakit. Gambar-gambar yang bersifat homogen (meresap) dan "specsled" immunofluorescence adalah bersamaan. Gambaran "Mottled" adalah lebih biasa pada pesakit muda dengan kadar transaminase serum yang tinggi.

Kandungan DNA double-stranded meningkat dalam semua jenis hepatitis kronik, dan titres tertinggi diperhatikan pada pesakit dengan hepatitis autoimun, di mana ia hilang setelah terapi kortikosteroid. Ini adalah manifestasi tertentu aktiviti keradangan.

Antibodi untuk melicinkan otot (actin) hadir pada kira-kira 70% pesakit dengan hepatitis autoimun dan dijumpai pada kira-kira 50% pesakit dengan PBC. Dalam titres yang rendah, mereka juga dikesan dalam hepatitis A dan B akut atau mononukleosis berjangkit. Titir melebihi 1:40 jarang dikesan, dengan pengecualian jenis hepatitis kronik autoimun I. Antibodi milik kelas IgM, dan antigen merujuk kepada S-actin otot licin dan rangka. Ia juga terdapat dalam membran sel dan sitoskeleton sel hati. Oleh itu, penampilan antibodi untuk kelicinan otot boleh dianggap sebagai akibat kerosakan pada sel-sel hati.

Antibodi kepada reseptor asialoglikoprotein manusia. Antigen adalah komponen protein hepatik tertentu (LSP). Kehadirannya berkait rapat dengan keradangan dan aktiviti hepatitis.

Antibodi antimokondria, sebagai peraturan, tidak hadir, atau titer mereka sangat rendah.

Sama seperti penyakit autoimun lain, wanita mendominasi di kalangan pesakit (8: 1). Penyakit ini boleh menjadi familial.

Limfosit Effector T mengiktiraf antigen hanya jika ia diwakili oleh molekul HLA autologous pada permukaan hepatosit yang rosak. Interaksi antara molekul HLA, peptida antigen yang dibentangkan di kawasan katilnya, dan reseptor sel T sangat penting. Beberapa alel pada lokus HLA menunjukkan kepekaan individu terhadap penyakit yang sama. Hanya kecenderungan yang diwarisi, dan bukan penyakit itu sendiri, yang boleh "bermula" oleh antigen.

Kompleks histokompatibiliti utama (MHC) terletak di lengan pendek kromosom. 6. Kelas MHC kelas I dan II sangat polimorfik. Jenis autoimmune I hepatitis dalam perlumbaan putih dikaitkan dengan HLA-A1-B8-DR3 atau dengan HLA-DR4. Di Jepun, penyakit ini dikaitkan terutamanya dengan HLA-DR4. Maklumat mengenai hepatitis jenis hepatitis II adalah terhad. Analisis rantau hypervariable HLA kelas II menunjukkan bahawa perlumbaan putih adalah penting untuk berlakunya jenis hepatitis autoimun I adalah lisin pada kedudukan 71, manakala Jepun adalah kedudukan penting 13.

Pengkodan gen yang melengkapi juga polimorfik dan dikenali sebagai gen kelas III HLA. Allele C4A-QO HLA kelas III ditandai dengan ketara dalam jenis hepatitis autoimmune I dan II. Di masa hadapan, menaip HLA boleh digunakan untuk menentukan kecenderungan untuk hepatitis kronik autoimun. Walau bagaimanapun, untuk kemajuan selanjutnya, adalah penting untuk menjelaskan sifat peptida antigen dalam katil HLA yang diwakili oleh limfosit.

Perubahan morfologi dalam hati

Gambar morfologi sepadan dengan hepatitis kronik yang teruk. Aktiviti proses itu dinyatakan tidak sekata, dan beberapa kawasan mungkin hampir normal.

Dalam zon 1, infiltrat sel kelihatan, terutamanya dari limfosit dan sel plasma, yang menembusi antara sel-sel hati. Pembentukan septa yang dipertingkatkan mengasingkan kumpulan sel hepatic dalam bentuk roset. Pengganggu lemak tidak hadir. Anda dapat melihat zon runtuh. Tisu penghubung dimasukkan ke dalam parenchyma. Cirrhosis berkembang pesat, biasanya jenis macronodular. Jelas sekali, hepatitis kronik dan sirosis berkembang hampir serentak.

Dari masa ke masa, aktiviti proses berkurangan, penyusupan selular dan bilangan penurunan nekrosis yang melangkah, tisu berserabut menjadi lebih tebal. Pada autopsi dalam kes-kes yang lebih lanjut, gambaran sirosis tidak aktif diperhatikan. Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan kes, pencarian menyeluruh membolehkan anda mengenal pasti di pinggir nodus zon langkah nekrosis dan pembentukan soket.

Walaupun keradangan dan nekrosis boleh hilang sepenuhnya semasa pengulangan dan penyakit itu tetap tidak aktif untuk pelbagai jangka masa, regenerasi tidak mencukupi, kerana arkitek perilobular tidak kembali normal, dan corak kerosakan dinyatakan pada masa akan datang.

Pada permulaan penyakit ini, sirosis berkembang hanya dalam satu pertiga daripada pesakit, tetapi biasanya dikesan 2 tahun selepas debutnya. Episod nekrosis yang berulang diikuti dengan keruntuhan stroma dan fibrosis memburukkan sirosis. Lama kelamaan, hati menjadi kecil dan mengalami perubahan cirrhotic.

Hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun adalah lesi hepatoselular kronik yang progresif yang berlaku dengan tanda-tanda keradangan periportal atau lebih luas, hypergammaglobulinemia, dan kehadiran autoantibodi serum hepatik yang berkaitan. Manifestasi klinik hepatitis autoimun termasuk gangguan asthenovegetative, penyakit kuning, rasa sakit pada hipokondrium kanan, ruam kulit, hepatomegali dan splenomegaly, amenore pada wanita, dan ginekomastia pada lelaki. Diagnosis hepatitis autoimun didasarkan pada pengesanan serologi antibodi antinuklear (ANA), antibodi tisu untuk melicinkan otot (SMA), antibodi kepada mikrosom hati dan buah pinggang, dan sebagainya, hypergammaglobulinemia, peningkatan IgG titer, dan data biopsi hati. Asas rawatan hepatitis autoimun adalah terapi imunosupresif dengan glukokortikosteroid.

Hepatitis autoimun

Dalam struktur hepatitis kronik di gastroenterology, bahagian kerosakan hati autoimun menyumbang 10-20% kes pada orang dewasa dan 2% pada kanak-kanak. Wanita membangun hepatitis autoimun 8 kali lebih kerap daripada lelaki. Puncak usia pertama kejadian berlaku pada usia 30 tahun, yang kedua - dalam tempoh postmenopause. Kursus hepatitis autoimun adalah bersifat progresif yang pesat, di mana sirosis hati berkembang agak awal, hipertensi portal dan kegagalan hati menyebabkan kematian pesakit.

Penyebab hepatitis autoimun

Etiologi hepatitis autoimun tidak difahami dengan baik. Adalah dipercayai bahawa asas untuk pembangunan hepatitis autoimun adalah lekatan dengan antigen tertentu dari kompleks histokompatibiliti utama (manusia HLA) - DR3 atau DR4 alleles, yang dikesan dalam 80-85% pesakit. Faktor pencetus yang mencetuskan yang mencetuskan reaksi autoimun dalam individu yang terdedah secara genetik boleh menjadi virus Epstein - Barr, hepatitis (A, B, C), campak, herpes (HSV-1 dan HHV-6), serta beberapa ubat-ubatan (contohnya interferon ). Dalam lebih daripada satu pertiga pesakit dengan hepatitis autoimun, sindrom autoimun lain seperti thyroiditis, penyakit Graves, sinovitis, kolitis ulseratif, penyakit Sheberg, dan lain-lain, juga dikesan.

Dasar patogenesis hepatitis autoimun adalah kekurangan imunoregulasi: penurunan dalam subpopulasi limfosit yang menekan T-penindas, yang menyebabkan sintesis sel IgG B yang tidak terkawal dan membinasakan membran sel hati - hepatosit, rupa antibodi serum ciri (ANA, SMA, anti-LKM-1).

Jenis hepatitis autoimun

Bergantung kepada antibodi yang dihasilkan, jenis hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA positif), II (anti-LKM-l positif) dan III (anti-SLA positif) dibezakan. Setiap jenis penyakit yang dibezakan disifatkan oleh profil serologi yang unik, ciri aliran, tindak balas terhadap terapi imunosupresif dan prognosis.

Jenis hepatitis autoimmune I berlaku dengan pembentukan dan peredaran antibodi antinuklear (ANA) dalam darah dalam 70-80% pesakit; antibodi otot anti-lancar (SMA) dalam 50-70% pesakit; antibodi ke sitoplasma neutrofil (pANCA). Jenis hepatitis autoimmune I sering berkembang antara umur 10 hingga 20 tahun dan selepas 50 tahun. Ia dicirikan oleh tindak balas yang baik terhadap terapi imunosupresif, kemungkinan mencapai pengampunan yang stabil dalam 20% kes walaupun selepas pengeluaran kortikosteroid. Sekiranya tidak dirawat, sirosis hati terbentuk dalam masa 3 tahun.

Apabila hepatitis jenis II autoimun dalam darah dalam 100% pesakit terdapat antibodi untuk mikrosom hati dan buah pinggang 1 (anti-LKM-l). Bentuk penyakit ini berkembang dalam 10-15% daripada kes hepatitis autoimun, terutamanya pada zaman kanak-kanak, dan dicirikan oleh aktiviti biokimia yang tinggi. Jenis hepatitis autoimmune II lebih tahan terhadap imunosupresi; dengan pemansuhan ubat-ubatan kerap berlaku; Sirosis hati berkembang 2 kali lebih kerap daripada dengan jenis hepatitis autoimun I.

jenis hepatitis autoimun III antibodi untuk bentuk dan pechenochio hepatik-pankreas antigen larut (anti-SLA dan anti-LP). Selalunya, apabila jenis ini ASMA dikesan, faktor reumatoid, antibodi mitokondria (AMA), antibodi kepada antigen membran hati (antiLMA).

Untuk penjelmaan atipikal hepatitis autoimun termasuk sindrom silang yang juga termasuk gejala sirosis biliary utama, cholangitis sclerosing utama, hepatitis virus kronik.

Gejala hepatitis autoimun

Dalam kebanyakan kes, hepatitis autoimun muncul secara tiba-tiba dan manifestasi klinikal tidak berbeza daripada hepatitis akut. Bermula dengan kelemahan yang teruk, kekurangan selera makan, penyakit kuning berlebihan, kemunculan air kencing gelap. Kemudian, dalam masa beberapa bulan, klinik hepatitis autoimun berlaku.

Jarang sekali, permulaan penyakit itu beransur-ansur; dalam kes ini, gangguan asthenforgetative, malaise, berat dan kesakitan di hipokondrium yang betul, jaundis ringan berlaku. Dalam sesetengah pesakit, hepatitis autoimun bermula dengan demam dan manifestasi extrahepatic.

Tempoh dikerahkan gejala hepatitis autoimun termasuk kelemahan yang teruk, rasa berat dan sakit di bahagian kanan atas kuadran, loya, pruritus, limfadenopati. Untuk ciri-ciri bukan berterusan hepatitis autoimun, lebih teruk semasa tempoh exacerbations penyakit kuning, pembesaran hati (hepatomegali) dan limpa (splenomegaly). Satu pertiga daripada wanita yang mempunyai hepatitis autoimun membangunkan amenorea, hirsutism; kanak lelaki mungkin mempunyai ginekomastia.

reaksi biasa kulit: kapilari, dan palmar erythema lupus, Purpura, jerawat, telangiectasia di muka, leher dan tangan. Semasa tempoh kepahitan hepatitis autoimun boleh diperhatikan fenomena ascites fana.

manifestasi sistemik hepatitis autoimun adalah berkaitan berhijrah berulang arthritis yang memberi kesan kepada sendi besar, tetapi tidak membawa kepada perubahan bentuk mereka. Selalunya, hepatitis autoimun berlaku sempena ulser kolitis, myocarditis, pleurisy, pericarditis, glomerulonephritis, thyroiditis, vitiligo, bergantung kepada insulin kencing manis, iridocyclitis, sindrom Sjogren, sindrom Cushing, fibrosing alveolitis, anemia hemolitik.

Diagnosis hepatitis autoimun

Kriteria diagnostik untuk hepatitis autoimun adalah penanda serologis, biokimia dan histologi. Menurut kriteria antarabangsa, adalah mungkin untuk bercakap tentang hepatitis autoimun jika:

  • sejarah kekurangan pemindahan darah, mengambil ubat hepatotoxicosis, penyalahgunaan alkohol;
  • penanda jangkitan virus aktif (hepatitis A, B, C, dll) tidak dikesan dalam darah;
  • tahap γ-globulin dan IgG melebihi tahap normal sebanyak 1.5 kali atau lebih;
  • aktiviti peningkatan AST, ALT;
  • titisan antibodi (SMA, ANA dan LKM-1) untuk orang dewasa di atas 1:80; untuk kanak-kanak di atas 1:20.

Biopsi hati dengan pemeriksaan morfologi sampel tisu mendedahkan gambar hepatitis kronik dengan tanda-tanda aktiviti yang diucapkan. Tanda-tanda histologi hepatitis autoimun adalah jambatan atau melangkah nekrosis parenchyma, penyusupan limfoid dengan banyak sel plasma.

Pemeriksaan instrumen (ultrasound hati, hati MRI, dan lain-lain) dalam hepatitis autoimun tidak mempunyai nilai diagnostik bebas.

Rawatan hepatitis autoimun

Terapi patogenetik hepatitis autoimun terdiri daripada melakukan terapi imunosupresif dengan glukokortikosteroid. Pendekatan ini membolehkan untuk mengurangkan aktiviti proses patologi di hati: untuk meningkatkan aktiviti penindas T, untuk mengurangkan intensiti tindak balas autoimun yang memusnahkan hepatosit.

Biasanya terapi imunosupresif dalam hepatitis autoimun dijalankan prednisolone atau methylprednisolone dalam dos awal 60mg (1 st minggu), 40 mg (minggu ke-2), 30 mg (3-4 minggu w) dengan pengurangan kepada 20 mg dalam penyelenggaraan dos. Pengurangan dos harian dijalankan perlahan-lahan, memandangkan aktiviti kursus klinikal dan tahap penanda serum. Penyelenggaraan dos pesakit perlu diambil untuk pemulihan penuh klinikal, makmal dan parameter histologi. Rawatan hepatitis autoimun boleh bertahan dari 6 bulan hingga 2 tahun, dan kadang-kadang sepanjang hayat.

Dengan tidak berkesan monoterapi, kemungkinan untuk memperkenalkan rejimen rawatan hepatitis azathioprine autoimun, klorokin, siklosporin. Sekiranya kegagalan rawatan imunosupresif terhadap hepatitis autoimun selama 4 tahun, pelbagai tindak balas, kesan sampingan terapi, soalan dinaikkan dan pemindahan hati.

Prognosis untuk hepatitis autoimun

Sekiranya tiada rawatan hepatitis autoimun, penyakit itu terus berkembang; remitan spontan tidak berlaku. Hasil hepatitis autoimun adalah sirosis kegagalan hati dan hati; Kehidupan 5 tahun tidak melebihi 50%. Dengan bantuan terapi yang tepat pada masanya dan dilaksanakan dengan baik, adalah mungkin untuk mencapai remisi pada kebanyakan pesakit; Walau bagaimanapun, kadar kelangsungan hidup selama 20 tahun lebih daripada 80%. Transplantasi hati memberikan hasil yang setanding dengan remisi yang dicapai oleh dadah: prognosis 5 tahun adalah baik pada 90% pesakit.

hepatitis autoimun hanya boleh dilakukan pencegahan sekunder, termasuk pemantauan gastroenterologi biasa (hepatologist), kawalan enzim hati, kandungan γ-globulin, autoantibodies untuk mendapatkan tepat pada masanya atau semula terapi. Pesakit hepatitis autoimun disyorkan rawatan yang lembut dengan sekatan tekanan emosi dan fizikal, diet, penyingkiran vaksinasi profilaktik, mengehadkan ubat.

Top