Kategori

Jawatan Popular

1 Hepatosis
Bolehkah saya minum alkohol selepas diberi vaksin terhadap hepatitis?
2 Hepatosis
Rawatan hepatosis lemak hati di rumah: ubat-ubatan rakyat terbaik dan cadangan yang berguna
3 Cirrhosis
Akibat Rawatan Hepatitis C
Utama // Cirrhosis

Hepatitis autoimun kronik


Kronik hepatitis autoimun - penyakit hati kronik progresif, yang dicirikan oleh nekrosis hati sel (hepatosit), keradangan dan fibrosis daripada parenchyma hepatik dengan perkembangan secara beransur-ansur sirosis dan kegagalan hati, gangguan imun teruk, dan juga melahirkan manifestasi extrahepatic dan yang tinggi aktiviti proses. Dalam kesusasteraan perubatan, ia digambarkan di bawah pelbagai nama: sirosis aktif remaja, hepatitis lupoid, hepatitis subakut, nekrosis hepatik subakut, dan sebagainya.

Mengenai asal-usul hepatitis autoimun menunjukkan kehadiran autoantibodies dan menyatakan manifestasi extrahepatic. Tetapi tanda-tanda ini tidak selalu diperhatikan, dan oleh itu, dalam semua kes hepatitis, apabila jangkitan virus, penyakit keturunan, gangguan metabolik dan tindakan hepatotoxic tidak termasuk, hepatitis idiopathik didiagnosis. Penyebab hepatitis ini sering tidak jelas (kebanyakan daripada mereka mungkin sifat autoimun). Wanita membangun hepatitis autoimun 8 kali lebih kerap daripada lelaki. Penyakit ini berlaku terutamanya pada perempuan dan wanita muda berumur 15-35 tahun.

Etiologi

Etiologi penyakit ini tidak jelas. Mungkin, pesakit mempunyai kecenderungan keturunan untuk penyakit autoimun, dan kerosakan hati selektif dikaitkan dengan tindakan faktor luaran (pelbagai bahan hepatotoxic atau virus). Terdapat kes-kes perkembangan hepatitis autoimun kronik selepas hepatitis A virus akut atau hepatitis B. Virus akut

Sifat autoimun penyakit ini disahkan oleh:

  • kelaziman limfosit CD8 dan sel plasma dalam infiltrat keradangan;
  • kehadiran autoantibodies (antinuklear, antithyroid, untuk melicinkan otot dan autoantigens lain);
  • kelaziman yang tinggi pada pesakit dan saudara-mara mereka penyakit lain autoimun (contohnya, thyroiditis lymphocytic kronik, artritis reumatoid, anemia hemolitik autoimun, ulser kolitis, glomerulonephritis kronik, yang bergantung kepada insulin kencing manis, sindrom Sjogren);
  • pengesanan pada pesakit dengan haplotip HLA yang berkaitan dengan penyakit autoimun (contohnya, HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 dan HLA-DRw4);
  • keberkesanan terapi dengan glucocorticoids dan immunosuppressants.

Patogenesis

Penyakit ini dikaitkan dengan gangguan utama sistem imun, yang ditunjukkan oleh sintesis antibodi antinuklear, antibodi yang diarahkan untuk melicinkan otot (terutama untuk actin), kepada pelbagai komponen membran hati dan antigen hepatik larut. Di samping faktor genetik, peranan mencetuskan virus hepatotropik atau ejen hepatotoxic sering penting untuk berlakunya penyakit.

Kesan ke atas hepatosit limfosit daya imun sebagai manifestasi sitotoksisiti bergantung kepada antibodi memainkan peranan penting dalam patogenesis kerosakan hati. Faktor-faktor yang memprovokasi berasingan, mekanisme genetik dan butiran patogenesis tidak difahami dengan baik. Gangguan utama sistem imun dalam hepatitis autoimun menentukan sifat umum penyakit dan kehadiran pelbagai manifestasi extrahepatic yang boleh menyerupai sistemik lupus erythematosus (dengan itu nama lama - "hepatitis lupoid").

Pengesanan autoantibodi menimbulkan persoalan menarik mengenai patogenesis hepatitis autoimun. Pesakit menggambarkan antibodi antinuklear, antibodi untuk melicinkan otot (antibodi untuk actin), antibodi kepada antigen mikrosomal hati dan mikrosomal antigen pada buah pinggang, antibodi kepada antigen hepatik larut, serta antibodi kepada reseptor asialoglikoprotein ("hepatic lectin") dan antibodi kepada antibodi membran lain. protein hepatosit. Antara antibodi ini adalah nilai diagnostik, tetapi peranannya dalam patogenesis penyakit itu tidak jelas.

manifestasi extrahepatic (arthralgia, arthritis, kulit Vaskulitis alahan dan glomerulonephritis) kerana imuniti humoral terjejas - nampaknya, adalah pemendapan beredar kompleks imun dalam dinding saluran diikuti oleh pengaktifan pelengkap, yang membawa kepada keradangan dan kerosakan tisu. Sekiranya hepatitis virus yang beredar kompleks imun mengandungi antigen virus, sifat kompleks imun yang beredar dalam hepatitis autoimun kronik belum ditubuhkan.

Bergantung kepada kelaziman pelbagai autoantibodi, tiga jenis hepatitis autoimun dibezakan:

  • Dalam jenis I, antibodi antinuklear dan hiperklobulinemia yang ketara dikesan. Ia berlaku pada wanita muda dan menyerupai sistemik lupus erythematosus.
  • Dalam jenis II, antibodi untuk antigen mikrosom hati dan buah pinggang (anti-LKM1) dikesan dengan ketiadaan antibodi antinuklear. Ia sering ditemui pada kanak-kanak dan paling biasa di Mediterranean. Beberapa pengarang mengenal pasti 2 varian hepatitis autoimmune jenis kronik II: - Jenis IIa (sebenarnya autoimun) berlaku lebih kerap di kalangan penduduk muda di Eropah Barat dan United Kingdom; ia dicirikan oleh hyperglobulinemia, tinggi anti-LKM1 titer, dan peningkatan dalam rawatan glucocorticoid; - jenis IIb dikaitkan dengan hepatitis C dan lebih umum di kalangan warga tua di Mediterranean; paras globulinnya adalah normal, tititer anti-LKM1 adalah rendah, dan alpha interferon berjaya digunakan untuk rawatan.
  • Dalam jenis III, tidak terdapat antibodi antinuklear dan anti-LKM1, tetapi antibodi kepada antigen hepatik larut didapati. Sebagai peraturan, wanita sakit, dan gambar klinikal adalah sama seperti pada hepatitis jenis autoimmune I kronik.

Morfologi

Salah satu ciri morfologi utama hepatitis autoimun kronik adalah penyebaran portal dan periportal dengan penglibatan sel-sel parenchymal dalam proses. Pada peringkat awal penyakit ini, sejumlah besar sel plasma dikesan, di bidang portal - fibroblas dan fibrocytes, integriti plat sempadan dilanggar.

Nekrosis focal hepatosit dan perubahan dystrophic sering dijumpai, keparahannya boleh berubah walaupun dalam satu lobula. Dalam kebanyakan kes, terdapat pelanggaran struktur lobular hati dengan fibrogenesis yang berlebihan dan pembentukan sirosis hati. Mungkin pembentukan sirosis macronodular dan micronodular.

Menurut kebanyakan penulis, sirosis biasanya mempunyai ciri-ciri makronodular dan sering terbentuk di latar belakang aktiviti yang tidak terperangkap dalam proses keradangan. Perubahan dalam hepatosit diwakili oleh hydropic, distrofi kurang kerap lemak. Hepatosit periportal boleh membentuk struktur kelenjar (glandular), yang dipanggil roset.

Gejala

Gejala klinikal terkaya dan penyakit yang teruk adalah ciri hepatitis autoimun. Hadir dalam pelbagai kombinasi disebutkan sebagai dyspeptik, astonoid sindrom vegetatif, serta manifestasi "kegagalan hati kecil", kolestasis adalah mungkin.

Manifestasi klinikal awal tidak dapat dibezakan daripada orang-orang dalam hepatitis virus kronik: kelemahan, gangguan dyspeptik, sakit di hipokondrium yang betul. Jaundis sengit berkembang pesat di semua pesakit. Dalam sesetengah pesakit awal penyakit ini mendedahkan gejala extrahepatic: demam, sakit tulang dan sendi, ruam berdarah pada kulit kaki dan kaki, tachycardia, meningkat ESR untuk 45-55 mm / jam - yang kadang-kadang digunakan sebagai alasan untuk misdiagnosis systemic lupus erythematosus, rematik, miokarditis, thyrotoxicosis.

Perkembangan hepatitis disertai oleh peningkatan dalam tahap keperitan keadaan pesakit dan dicirikan oleh penyakit kuning progresif; demam mencapai 38-39 ° C dan digabungkan dengan kenaikan ESR sehingga 60 mm / jam; arthralgia; purpura berulang, yang ditunjukkan oleh ruam hemoragik; eritema nodular, dsb.

Hepatitis autoimun kronik adalah penyakit sistemik. Semua pesakit yang didiagnosis dengan gangguan endokrin: amenorea, hirsutisme, jerawat dan kesan regangan pada kulit - kekalahan membran serous dan organ-organ dalaman: pleurisy, myocarditis, ulser kolitis, glomerulonephritis, iridocyclitis, luka-luka kelenjar tiroid. Perubahan patologi darah adalah ciri: anemia hemolitik, trombositopenia, - limfadenopati umum. Sesetengah pesakit mengalami gangguan pulmonari dan neurologi dengan episod kegagalan hati "kecil". Enfalopati hepatik hanya berlaku di peringkat terminal.

Dalam semua pesakit, peningkatan dalam bilirubin (sehingga 80-160 μmol / l), aminotransferases dan gangguan metabolisme protein diperhatikan. Hypergammaglobulinemia mencapai 35-45%. Pada masa yang sama, hypoalbuminemia dikesan di bawah 40% dan memperlahankan pengekalan bromsulfalein. Trombositopenia dan leukopenia berkembang pada peringkat akhir penyakit ini. Dalam 50% pesakit, sel LE, faktor antinuklear, antibodi tisu untuk melicinkan otot, mukosa perut, sel tubula hepatik dan parenchyma hati dapat dijumpai.

Semasa

Hepatitis kronik autoimun sering dicirikan oleh kursus kambuhan yang berterusan, pembentukan sirosis pesat dan perkembangan kegagalan hati. Eksaserbasi berlaku dengan kerap dan disertai oleh penyakit kuning, demam, hepatomegali, sindrom hemorrhagic, dan lain-lain. Pengurangan klinikal tidak disertai oleh normalisasi parameter biokimia. Keterpurukan berulang berlaku dengan gejala yang kurang teruk. Dalam sesetengah pesakit, tanda-tanda lesi autoimun yang lain dalam hati, sirosis biliary utama dan (atau) kolangitis sclerosing utama, mungkin muncul, yang memberikan alasan untuk memasukkan pesakit sedemikian dalam kumpulan orang yang menderita sindrom silang (bertindih).

Bentuk-bentuk penyakit ringan, apabila hanya melangkah nekrosis dikesan semasa biopsi, tetapi tidak ada nekrosis jambatan, mereka jarang berubah menjadi sirosis hati; reman spontan yang berselang-seli dengan keterpecutan mungkin berlaku. Dalam kes-kes yang teruk (kira-kira 20%) apabila aktiviti aminotransferase lebih daripada 10 kali lebih tinggi daripada biasa, hyperglobulinemia ketara, kerana dikesan oleh jambatan biopsi dan sirosis multilobular, nekrosis dan tanda-tanda, 40% daripada pesakit yang tidak dirawat mati dalam tempoh 6 bulan.

Tanda prognostik yang paling tidak baik adalah pengesanan nekrosis multilobular pada peringkat awal penyakit dan hiperbilirubinemia, yang berterusan selama 2 minggu atau lebih dari permulaan rawatan. Penyebab kematian adalah kegagalan hati, koma hepatik, komplikasi lain dari sirosis hati (contohnya pendarahan dari vena varikos) dan jangkitan. Pada latar belakang sirosis boleh mengembangkan karsinoma hepatoselular.

Diagnostik

Kajian makmal. Manifestasi makmal sitolitik dan mesenkim-radang, sindrom kolestatik kurang sering ditentukan dalam pelbagai kombinasi. Untuk autoimun hepatitis peningkatan biasanya diucapkan dalam globulin gamma dan IgM, serta pelbagai ELISA pengesanan antibodi: anti-nuklear dan ditujukan kepada otot licin, antigen hepatik larut, buah pinggang dan hati microsomal pecahan. Dalam banyak pesakit dengan hepatitis autoimun, sel LE dan faktor antinuklear didapati dalam titer rendah.

Diagnostik instrumental. Memohon ultrasound (AS), tomografi dikira, scintigraphy. Biopsi hati diperlukan untuk menentukan keterukan dan sifat perubahan morfologi.

Diagnosis. Sindrom klinikal yang terkemuka dibezakan, manifestasi extrahepatic penyakit ditunjukkan, dan jika perlu, tahap disfungsi hepatoselular Anak-Pugh.

Satu contoh diagnosis: hepatitis autoimun kronik dengan sindrom predominly cytolytic dan mesenchymal-inflammatory, fasa akut, tiroiditis imun, polangral.

diagnosis pembezaan hepatitis virus kronik dan hepatitis autoimun, sirosis hati dijalankan dengan penyakit tisu penghubung - arthritis rheumatoid dan sistemik lupus erythematosus, manifestasi klinikal yang (arthritis, arthralgia, luka-luka pleura, hati dan buah pinggang) boleh menjadi punca diagnosis yang salah.

  • Rheumatoid arthritis, berbeza dengan hepatitis virus kronik, adalah lesi syaraf sistemik kronik sendi dengan faktor rheumatoid dalam darah. Dalam artritis reumatoid mendedahkan kehilangan dua hala simetri metacarpophalangeal, interphalangeal proksimal, metatarsophalangeal, dan lain-lain. Sendi dengan osteoporosis periarticular, lelehan bersama dalam tiga bidang, hakisan dan pengurangan kalsium tulang. Manifestasi tambahan-artikular mungkin: nodul rheumatoid pada kulit, miokarditis, pleurisy eksudatif. Fungsi hati biasanya normal.
  • Sistemik lupus erythematosus adalah penyakit sistemik kronik etiologi yang tidak diketahui dicirikan oleh perubahan kulit: eritema di pipi dan di belakang hidung (rama-rama), folk discoid eritema. Ramai pesakit mengalami perubahan fokal atau meresap dalam sistem saraf pusat: kemurungan, psikosis, hemiparesis, dan sebagainya, - lesi jantung: miokarditis dan perikarditis, - dan buah pinggang: nefritis focal dan menyebar. Anemia hipokromik, leukositosis, peningkatan ESR, ujian LE, antibodi antinuklear dikesan dalam darah.
  • Sirosis hati adalah hasil daripada hepatitis virus kronik dan dicirikan oleh pelanggaran struktur lobular dengan pembentukan lobus pseudo. Gambar klinikal penyakit itu, tidak seperti hepatitis virus, ditunjukkan oleh sindrom hipertensi portal, kekurangan parenkim dan hypersplenism.
  • Sirosis biliar utama berkembang dengan gangguan jangka panjang aliran keluar hempedu dari hati melalui sistem perkumuhan, diubahsuai oleh proses keradangan granulomatous yang mempengaruhi saluran hempedu interlobular. Tidak seperti hepatitis gejala klinikal sirosis biliary utama gatal, sakit di kaki semasa peringkat akhir osteomalacia dan osteoporosis, dengan keretakan tulang akibat hypovitaminosis D, tapak tangan xanthomatosis, punggung, kaki. Penyakit ini membawa kepada kegagalan hati atau pendarahan, yang merupakan punca utama kematian pesakit.
  • Dalam sesetengah kes, hepatitis virus kronik mesti dibezakan daripada hiperbilirubinemia jinak: Gilbert, Dabbin - Johnson, Sindrom Rother, manifestasi yang diterangkan di atas.

Rawatan

Terapi patogenetik hepatitis autoimun adalah penggunaan gabungan prednisone dan azathioprine. Dasar rawatan adalah glukokortikoid. Ujian klinikal yang dikendalikan menunjukkan bahawa dengan pelantikan glucocorticoids pada 80% pesakit, parameter negeri dan makmal diperbaiki, perubahan morfologi dalam hati dikurangkan; Selain itu, peningkatan kadar kelangsungan hidup. Malangnya, rawatan tidak dapat menghalang perkembangan sirosis.

Ubat pilihan untuk rawatan hepatitis autoimun kronik adalah prednisolone (metabolit yang dihasilkan di prednisone hati), yang mempunyai spektrum yang luas dari tindakan, yang memberi kesan kepada semua jenis metabolisme dan memberi kesan anti-radang ketara. Pengurangan dalam aktiviti hepatitis di bawah pengaruh prednisolone adalah disebabkan oleh tindakan imunosupresif dan antiproliferatif, antiallergik dan anti-anti langsung.

Daripada prednisolone, anda boleh menetapkan prednisone, yang tidak kurang berkesan. Anda boleh memulakan dengan dos 20 mg / hari, tetapi di Amerika Syarikat biasanya bermula dengan 60 mg / hari dan secara beransur-ansur mengurangkan dos penyelenggaraan - pada bulan - 20 mg / hari. Dengan kejayaan yang sama, anda boleh memohon separuh dos prednison (30 mg / hari) dengan kombinasi azathioprine pada dos 50 mg / hari; dos prednison sepanjang bulan secara beransur-ansur dikurangkan kepada 10 mg / hari. Apabila menggunakan skim ini selama 18 bulan, kekerapan kesan sampingan yang teruk dan mengancam nyawa glucocorticoids dikurangkan dari 66 hingga 20% dan ke bawah.

Azathioprine mempunyai kesan immunosupresif dan cytostatic, menindas klon yang aktif membiak sel imunokompeten dan menghilangkan sel-sel radang tertentu. Kriteria untuk pelantikan terapi imunosupresif adalah kriteria klinikal (teruk untuk hepatitis dengan penyakit kuning dan manifestasi sistemik yang teruk), kriteria biokimia (peningkatan aktiviti aminotransferases lebih daripada 5 kali dan tahap globulin gamma melebihi 30%), kriteria imunologi (peningkatan kandungan IgG di atas 2000 mg / 100 ml, titres tinggi antibodi untuk kelicinan otot), kriteria morfologi (kehadiran bridging atau multiforme necrosis).

Terdapat dua skim untuk rawatan imunosupresif terhadap hepatitis autoimun.

Skim pertama. Dosis awal prednisone adalah 30-40 mg, tempohnya ialah 4-10 minggu, diikuti dengan penurunan secara beransur-ansur 2.5 mg seminggu kepada dos penyelenggaraan 10-15 mg sehari. Pengurangan dos dilakukan di bawah kawalan parameter biokimia aktiviti. Jika, pada dos yang lebih rendah, penyakit berulang berlaku, dos meningkat. Terapi hormon yang menyokong perlu dilakukan untuk masa yang lama (dari 6 bulan ke 2, dan kadang-kadang 4 tahun) sehingga pengurangan klinikal, makmal dan histologi penuh dicapai. Kesan-kesan sampingan prednisolone dan glucocorticoid lain dengan rawatan jangka panjang ditunjukkan oleh ulserasi saluran gastrointestinal, diabetes steroid, osteoporosis, sindrom Cushing, dan lain-lain. Tiada contraindications mutlak untuk penggunaan prednisolone dalam hepatitis autoimun kronik. Contraindications relatif boleh menjadi ulser gastrik dan ulser duodenal, hipertensi teruk, diabetes, kegagalan buah pinggang kronik.

Skim kedua. Dari awal rawatan hepatitis, prednison diresepkan pada dos 15-25 mg / hari dan azathioprine pada dos 50-100 mg. Azathioprine boleh ditetapkan dari masa dos prednison dikurangkan. Matlamat utama terapi gabungan adalah untuk mencegah kesan sampingan prednison. Dos penyelenggaraan prednison adalah 10 mg, azathioprine - 50 mg. Tempoh rawatan adalah sama dengan prednison sahaja.
Kesan sampingan:

  • Dari sisi sistem hematopoietik, perkembangan leukopenia, trombositopenia, anemia mungkin; erythrocytosis megaloblastik dan makrocytosis; dalam kes-kes yang jarang berlaku - anemia hemolitik.
  • Dari sisi sistem pencernaan, mual, muntah, anoreksia, hepatitis kolestatik, pankreatitis adalah mungkin.
  • Sesetengah pesakit mengalami reaksi alahan: arthralgia, ruam kulit, myalgia, demam dadah. Walau bagaimanapun, kombinasi azathioprine dengan prednison mengurangkan kesan toksik azathioprine.

Monoterapi dengan azathioprine dan mengambil glucocorticoid setiap hari tidak berkesan!

Rawatan ini membantu pesakit dengan hepatitis autoimun kronik yang teruk. Dalam kursus ringan dan asimptomatik, ia tidak ditunjukkan, dan keperluan untuk mengubati bentuk ringan hepatitis aktif kronik belum ditubuhkan. Selepas beberapa hari atau minggu rawatan, keletihan dan kelesuan hilang, selera meningkat, jaundis berkurangan. Ia mengambil masa beberapa minggu atau bulan untuk memperbaiki parameter biokimia (bilirubin dan globulin yang lebih rendah dan meningkatkan albumin serum). Aktivitas aminotransferase berkurang dengan cepat, tetapi ia tidak menunjukkan peningkatan. Perubahan dalam gambar histologi (pengurangan penyusupan dan nekrosis hepatosit) diperhatikan walaupun kemudian, selepas 6-24 bulan.

Ramai pakar tidak mencadangkan penggunaan biopsi berulang hati untuk menentukan keberkesanan strategi rawatan dan pilihan rawatan masa depan, manakala bergantung hanya kepada penyelidikan makmal (Takrif transaminases), tetapi perlu diingat bahawa keputusan ini boleh ditafsirkan dengan berhati-hati.

Tempoh rawatan mestilah sekurang-kurangnya 12-18 bulan. Walaupun dengan penambahbaikan yang ketara dalam gambaran histologi, apabila hanya tanda-tanda hepatitis ringan yang tetap, pada 50% pesakit selepas pembatalan rawatan, kebangkitan berlaku. Oleh itu, dalam kebanyakan kes, rawatan penyelenggaraan hidup ditetapkan dengan prednisone / prednisone atau azathioprine.

Ia mungkin untuk memasukkan hepatoprotectors dan persenyawaan pankreas multienzyme - creon, mezim-forte, festal, dan lain-lain, ke dalam kompleks rawatan umum. 1 kapsul 3 kali sehari sebelum makan selama 2 minggu setiap tiga bulan. Keberkesanan ursofalk untuk memperlahankan proses perkembangan ditunjukkan.

Dengan tidak berkesan rawatan dan perkembangan sirosis dengan komplikasi yang mengancam nyawa, pemindahan hati kekal satu-satunya cara, pengulangan hepatitis autoimun kronik dalam tempoh selepas pemindahan tidak diterangkan.

Ramalan

Prognosis untuk hepatitis autoimun kronik lebih serius daripada itu untuk pesakit yang mempunyai hepatitis virus kronik. Penyakit ini berkembang pesat, sirosis hati terbentuk, dan ramai pesakit mati dengan gejala kegagalan hati 1-8 tahun selepas permulaan penyakit.

Kematian yang paling besar adalah pada awal, tempoh paling aktif penyakit, terutama dengan kolestasis berterusan dengan asites, episod koma hepatik. Semua pesakit yang selamat dalam tempoh kritikal akan membangkitkan sirosis hati. Purata jangka hayat adalah 10 tahun. Dalam sesetengah kes, adalah mungkin untuk mencapai remisi yang lebih stabil, dan prognosis lebih baik.

Hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun adalah lesi hepatoselular kronik yang progresif yang berlaku dengan tanda-tanda keradangan periportal atau lebih luas, hypergammaglobulinemia, dan kehadiran autoantibodi serum hepatik yang berkaitan. Manifestasi klinik hepatitis autoimun termasuk gangguan asthenovegetative, penyakit kuning, rasa sakit pada hipokondrium kanan, ruam kulit, hepatomegali dan splenomegaly, amenore pada wanita, dan ginekomastia pada lelaki. Diagnosis hepatitis autoimun didasarkan pada pengesanan serologi antibodi antinuklear (ANA), antibodi tisu untuk melicinkan otot (SMA), antibodi kepada mikrosom hati dan buah pinggang, dan sebagainya, hypergammaglobulinemia, peningkatan IgG titer, dan data biopsi hati. Asas rawatan hepatitis autoimun adalah terapi imunosupresif dengan glukokortikosteroid.

Hepatitis autoimun

Dalam struktur hepatitis kronik di gastroenterology, bahagian kerosakan hati autoimun menyumbang 10-20% kes pada orang dewasa dan 2% pada kanak-kanak. Wanita membangun hepatitis autoimun 8 kali lebih kerap daripada lelaki. Puncak usia pertama kejadian berlaku pada usia 30 tahun, yang kedua - dalam tempoh postmenopause. Kursus hepatitis autoimun adalah bersifat progresif yang pesat, di mana sirosis hati berkembang agak awal, hipertensi portal dan kegagalan hati menyebabkan kematian pesakit.

Penyebab hepatitis autoimun

Etiologi hepatitis autoimun tidak difahami dengan baik. Adalah dipercayai bahawa asas untuk pembangunan hepatitis autoimun adalah lekatan dengan antigen tertentu dari kompleks histokompatibiliti utama (manusia HLA) - DR3 atau DR4 alleles, yang dikesan dalam 80-85% pesakit. Faktor pencetus yang mencetuskan yang mencetuskan reaksi autoimun dalam individu yang terdedah secara genetik boleh menjadi virus Epstein - Barr, hepatitis (A, B, C), campak, herpes (HSV-1 dan HHV-6), serta beberapa ubat-ubatan (contohnya interferon ). Dalam lebih daripada satu pertiga pesakit dengan hepatitis autoimun, sindrom autoimun lain seperti thyroiditis, penyakit Graves, sinovitis, kolitis ulseratif, penyakit Sheberg, dan lain-lain, juga dikesan.

Dasar patogenesis hepatitis autoimun adalah kekurangan imunoregulasi: penurunan dalam subpopulasi limfosit yang menekan T-penindas, yang menyebabkan sintesis sel IgG B yang tidak terkawal dan membinasakan membran sel hati - hepatosit, rupa antibodi serum ciri (ANA, SMA, anti-LKM-1).

Jenis hepatitis autoimun

Bergantung kepada antibodi yang dihasilkan, jenis hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA positif), II (anti-LKM-l positif) dan III (anti-SLA positif) dibezakan. Setiap jenis penyakit yang dibezakan disifatkan oleh profil serologi yang unik, ciri aliran, tindak balas terhadap terapi imunosupresif dan prognosis.

Jenis hepatitis autoimmune I berlaku dengan pembentukan dan peredaran antibodi antinuklear (ANA) dalam darah dalam 70-80% pesakit; antibodi otot anti-lancar (SMA) dalam 50-70% pesakit; antibodi ke sitoplasma neutrofil (pANCA). Jenis hepatitis autoimmune I sering berkembang antara umur 10 hingga 20 tahun dan selepas 50 tahun. Ia dicirikan oleh tindak balas yang baik terhadap terapi imunosupresif, kemungkinan mencapai pengampunan yang stabil dalam 20% kes walaupun selepas pengeluaran kortikosteroid. Sekiranya tidak dirawat, sirosis hati terbentuk dalam masa 3 tahun.

Apabila hepatitis jenis II autoimun dalam darah dalam 100% pesakit terdapat antibodi untuk mikrosom hati dan buah pinggang 1 (anti-LKM-l). Bentuk penyakit ini berkembang dalam 10-15% daripada kes hepatitis autoimun, terutamanya pada zaman kanak-kanak, dan dicirikan oleh aktiviti biokimia yang tinggi. Jenis hepatitis autoimmune II lebih tahan terhadap imunosupresi; dengan pemansuhan ubat-ubatan kerap berlaku; Sirosis hati berkembang 2 kali lebih kerap daripada dengan jenis hepatitis autoimun I.

jenis hepatitis autoimun III antibodi untuk bentuk dan pechenochio hepatik-pankreas antigen larut (anti-SLA dan anti-LP). Selalunya, apabila jenis ini ASMA dikesan, faktor reumatoid, antibodi mitokondria (AMA), antibodi kepada antigen membran hati (antiLMA).

Untuk penjelmaan atipikal hepatitis autoimun termasuk sindrom silang yang juga termasuk gejala sirosis biliary utama, cholangitis sclerosing utama, hepatitis virus kronik.

Gejala hepatitis autoimun

Dalam kebanyakan kes, hepatitis autoimun muncul secara tiba-tiba dan manifestasi klinikal tidak berbeza daripada hepatitis akut. Bermula dengan kelemahan yang teruk, kekurangan selera makan, penyakit kuning berlebihan, kemunculan air kencing gelap. Kemudian, dalam masa beberapa bulan, klinik hepatitis autoimun berlaku.

Jarang sekali, permulaan penyakit itu beransur-ansur; dalam kes ini, gangguan asthenforgetative, malaise, berat dan kesakitan di hipokondrium yang betul, jaundis ringan berlaku. Dalam sesetengah pesakit, hepatitis autoimun bermula dengan demam dan manifestasi extrahepatic.

Tempoh dikerahkan gejala hepatitis autoimun termasuk kelemahan yang teruk, rasa berat dan sakit di bahagian kanan atas kuadran, loya, pruritus, limfadenopati. Untuk ciri-ciri bukan berterusan hepatitis autoimun, lebih teruk semasa tempoh exacerbations penyakit kuning, pembesaran hati (hepatomegali) dan limpa (splenomegaly). Satu pertiga daripada wanita yang mempunyai hepatitis autoimun membangunkan amenorea, hirsutism; kanak lelaki mungkin mempunyai ginekomastia.

reaksi biasa kulit: kapilari, dan palmar erythema lupus, Purpura, jerawat, telangiectasia di muka, leher dan tangan. Semasa tempoh kepahitan hepatitis autoimun boleh diperhatikan fenomena ascites fana.

manifestasi sistemik hepatitis autoimun adalah berkaitan berhijrah berulang arthritis yang memberi kesan kepada sendi besar, tetapi tidak membawa kepada perubahan bentuk mereka. Selalunya, hepatitis autoimun berlaku sempena ulser kolitis, myocarditis, pleurisy, pericarditis, glomerulonephritis, thyroiditis, vitiligo, bergantung kepada insulin kencing manis, iridocyclitis, sindrom Sjogren, sindrom Cushing, fibrosing alveolitis, anemia hemolitik.

Diagnosis hepatitis autoimun

Kriteria diagnostik untuk hepatitis autoimun adalah penanda serologis, biokimia dan histologi. Menurut kriteria antarabangsa, adalah mungkin untuk bercakap tentang hepatitis autoimun jika:

  • sejarah kekurangan pemindahan darah, mengambil ubat hepatotoxicosis, penyalahgunaan alkohol;
  • penanda jangkitan virus aktif (hepatitis A, B, C, dll) tidak dikesan dalam darah;
  • tahap γ-globulin dan IgG melebihi tahap normal sebanyak 1.5 kali atau lebih;
  • aktiviti peningkatan AST, ALT;
  • titisan antibodi (SMA, ANA dan LKM-1) untuk orang dewasa di atas 1:80; untuk kanak-kanak di atas 1:20.

Biopsi hati dengan pemeriksaan morfologi sampel tisu mendedahkan gambar hepatitis kronik dengan tanda-tanda aktiviti yang diucapkan. Tanda-tanda histologi hepatitis autoimun adalah jambatan atau melangkah nekrosis parenchyma, penyusupan limfoid dengan banyak sel plasma.

Pemeriksaan instrumen (ultrasound hati, hati MRI, dan lain-lain) dalam hepatitis autoimun tidak mempunyai nilai diagnostik bebas.

Rawatan hepatitis autoimun

Terapi patogenetik hepatitis autoimun terdiri daripada melakukan terapi imunosupresif dengan glukokortikosteroid. Pendekatan ini membolehkan untuk mengurangkan aktiviti proses patologi di hati: untuk meningkatkan aktiviti penindas T, untuk mengurangkan intensiti tindak balas autoimun yang memusnahkan hepatosit.

Biasanya terapi imunosupresif dalam hepatitis autoimun dijalankan prednisolone atau methylprednisolone dalam dos awal 60mg (1 st minggu), 40 mg (minggu ke-2), 30 mg (3-4 minggu w) dengan pengurangan kepada 20 mg dalam penyelenggaraan dos. Pengurangan dos harian dijalankan perlahan-lahan, memandangkan aktiviti kursus klinikal dan tahap penanda serum. Penyelenggaraan dos pesakit perlu diambil untuk pemulihan penuh klinikal, makmal dan parameter histologi. Rawatan hepatitis autoimun boleh bertahan dari 6 bulan hingga 2 tahun, dan kadang-kadang sepanjang hayat.

Dengan tidak berkesan monoterapi, kemungkinan untuk memperkenalkan rejimen rawatan hepatitis azathioprine autoimun, klorokin, siklosporin. Sekiranya kegagalan rawatan imunosupresif terhadap hepatitis autoimun selama 4 tahun, pelbagai tindak balas, kesan sampingan terapi, soalan dinaikkan dan pemindahan hati.

Prognosis untuk hepatitis autoimun

Sekiranya tiada rawatan hepatitis autoimun, penyakit itu terus berkembang; remitan spontan tidak berlaku. Hasil hepatitis autoimun adalah sirosis kegagalan hati dan hati; Kehidupan 5 tahun tidak melebihi 50%. Dengan bantuan terapi yang tepat pada masanya dan dilaksanakan dengan baik, adalah mungkin untuk mencapai remisi pada kebanyakan pesakit; Walau bagaimanapun, kadar kelangsungan hidup selama 20 tahun lebih daripada 80%. Transplantasi hati memberikan hasil yang setanding dengan remisi yang dicapai oleh dadah: prognosis 5 tahun adalah baik pada 90% pesakit.

hepatitis autoimun hanya boleh dilakukan pencegahan sekunder, termasuk pemantauan gastroenterologi biasa (hepatologist), kawalan enzim hati, kandungan γ-globulin, autoantibodies untuk mendapatkan tepat pada masanya atau semula terapi. Pesakit hepatitis autoimun disyorkan rawatan yang lembut dengan sekatan tekanan emosi dan fizikal, diet, penyingkiran vaksinasi profilaktik, mengehadkan ubat.

Apakah hepatitis autoimun: gejala, diagnosis, rawatan, prognosis

Hepatitis autoimun merujuk kepada kerosakan hati kronik yang bersifat progresif, yang mempunyai gejala-gejala proses keradangan preprortal atau lebih luas dan dicirikan oleh kehadiran antibodi autoimun tertentu. Ia dijumpai pada setiap orang dewasa kelima yang mengalami hepatitis kronik dan 3% kanak-kanak.

Menurut statistik, wakil wanita menderita jenis hepatitis ini lebih kerap daripada lelaki. Sebagai peraturan, lesi berkembang pada zaman kanak-kanak dan tempoh 30 hingga 50 tahun. Hepatitis autoimun dianggap sebagai penyakit yang pesat berkembang yang menjadi sirosis atau kegagalan hati, yang boleh membawa maut.

Punca penyakit

Ringkasnya, hepatitis autoimun kronik adalah patologi di mana sistem imun tubuh memusnahkan hati sendiri. Atrofi sel kelenjar dan digantikan oleh unsur-unsur tisu penghubung yang tidak dapat melaksanakan fungsi yang diperlukan.

Klasifikasi Antarabangsa Kajian Penyakit Ke-10 mengklasifikasikan patologi autoimun kronik ke bahagian K75.4 (kod ICD-10).

Penyebab penyakit masih belum difahami sepenuhnya. Para saintis percaya bahawa terdapat beberapa virus yang boleh mencetuskan mekanisme patologi yang serupa. Ini termasuk:

  • virus herpes manusia;
  • Epstein-Barr virus;
  • virus yang menjadi agen penyebab hepatitis A, B dan C.

Adalah dipercayai bahawa kecenderungan keturunan juga termasuk dalam senarai kemungkinan penyebab perkembangan penyakit, yang ditunjukkan oleh kekurangan imunoregulasi (kehilangan kepekaan terhadap antigennya sendiri).

Satu pertiga daripada pesakit mempunyai gabungan hepatitis autoimun kronik dengan sindrom autoimun yang lain:

  • thyroiditis (patologi kelenjar tiroid);
  • Penyakit Graves (pengeluaran berlebihan hormon tiroid);
  • anemia hemolitik (pemusnahan sel darah merah sendiri oleh sistem imun);
  • gingivitis (keradangan gusi);
  • 1 jenis diabetes mellitus (insulin insulin yang tidak mencukupi oleh pankreas, disertai oleh paras gula darah tinggi);
  • glomerulonephritis (keradangan glomeruli buah pinggang);
  • iritis (keradangan iris mata);
  • Sindrom Cushing (sintesis berlebihan hormon adrenal);
  • Sindrom Sjogren (gabungan keradangan kelenjar rembesan luaran);
  • neuropati saraf periferal (kerosakan tidak keradangan).

Borang

Hepatitis autoimun pada kanak-kanak dan orang dewasa dibahagikan kepada 3 jenis utama. Klasifikasi berdasarkan jenis antibodi yang dikesan dalam aliran darah pesakit. Borang berbeza dari satu sama lain dengan ciri-ciri kursus, tindak balas mereka terhadap rawatan. Prognosis patologi juga berbeza.

Taipkan saya

Dicirikan oleh penunjuk berikut:

  • antibodi antinuklear (+) dalam 75% pesakit;
  • antibodi otot anti-lancar (+) dalam 60% pesakit;
  • antibodi kepada sitoplasma neutrofil.

Hepatitis berkembang walaupun sebelum umur majoriti atau sudah semasa menopause. Jenis hepatitis autoimun ini bertindak balas dengan baik. Sekiranya terapi tidak dijalankan, komplikasi timbul pada 2-4 tahun pertama.

Jenis II

  • kehadiran antibodi yang diarahkan terhadap enzim sel-sel hati dan epitel tubulus ginjal dalam setiap pesakit;
  • berkembang pada usia sekolah.

Jenis ini lebih tahan terhadap rawatan, kambuh muncul. Perkembangan sirosis berlaku beberapa kali lebih kerap daripada dengan bentuk lain.

Jenis III

Diiringi oleh kehadiran dalam aliran darah antibodi berpenyakit terhadap antigen hepatic dan hepato-pankreas. Juga ditentukan oleh kehadiran:

  • faktor rheumatoid;
  • antibodi antimitochondrial;
  • antibodi untuk antigen hepatocyte antigens.

Mekanisme pembangunan

Menurut data yang ada, titik utama dalam patogenesis hepatitis autoimun kronik adalah kecacatan pada sistem imun di peringkat selular, yang menyebabkan kerosakan pada sel-sel hati.

Hepatocytes dapat merosakkan di bawah pengaruh limfosit (salah satu jenis sel leukosit), yang mempunyai sensitiviti yang meningkat kepada membran sel-sel kelenjar. Selari dengan ini, terdapat dominasi rangsangan fungsi limfosit T dengan kesan sitotoksik.

Peranan beberapa antigen yang ditentukan dalam darah masih tidak diketahui dalam mekanisme pembangunan. Dalam hepatitis autoimun, gejala extrahepatic adalah disebabkan oleh fakta bahawa kompleks imun yang beredar di dalam aliran darah berlarutan di dinding vaskular, yang membawa kepada perkembangan tindak balas keradangan dan kerosakan tisu.

Gejala penyakit

Kira-kira 20% pesakit tidak mempunyai simptom hepatitis dan mencari bantuan hanya pada masa perkembangan komplikasi. Walau bagaimanapun, terdapat kes-kes yang teruk pada penyakit ini, di mana sejumlah besar sel-sel hati dan otak rosak (terhadap latar belakang kesan toksik bahan-bahan yang biasanya tidak diaktifkan oleh hati).

Manifestasi klinikal dan aduan pesakit dengan ciri hepatitis autoimun:

  • penurunan tajam prestasi;
  • kesunyian kulit, membran mukus, sekresi kelenjar luaran (contohnya, saliva);
  • hyperthermia;
  • limpa yang diperbesarkan, kadang-kadang hati;
  • sindrom nyeri abdomen;
  • bengkak kelenjar getah bening.

Terdapat kesakitan di kawasan sendi yang terjejas, pengumpulan cecair tidak normal dalam rongga artikular, dan bengkak. Terdapat perubahan keadaan fungsian sendi.

Cushingoid

Ia adalah sindrom hypercorticism, yang ditunjukkan oleh gejala-gejala yang menyerupai tanda-tanda pengeluaran hormon adrenal yang berlebihan. Pesakit mengadu kelebihan berat badan yang berlebihan, rupa merah terang pada wajah, penipisan anggota badan.

Ini adalah apa yang pesakit dengan hypercorticism kelihatan seperti.

Di dinding perut anterior dan punggung, tanda regangan (tanda regangan menyerupai jalur berwarna biru-ungu) dibentuk. Satu lagi tempat masuk tekanan yang hebat, kulit mempunyai warna yang lebih gelap. Manifestasi yang kerap adalah jerawat, ruam pelbagai asal usul.

Peringkat sirosis

Tempoh ini dicirikan oleh kerosakan hati yang luas, di mana atropi hepatosit berlaku dan penggantiannya oleh tisu berserat luka. Doktor dapat menentukan kehadiran tanda-tanda hipertensi portal, yang ditunjukkan oleh peningkatan tekanan pada sistem vena portal.

Gejala keadaan ini:

  • peningkatan dalam saiz limpa;
  • urat varicose perut, rektum;
  • ascites;
  • Kecacatan erosif mungkin muncul pada membran mukus perut dan saluran usus;
  • senak (kehilangan selera makan, mual dan muntah, kembung perut, sakit).

Terdapat dua jenis hepatitis autoimun. Dalam bentuk akut, patologi berkembang dengan cepat dan pada separuh pertama tahun ini, pesakit sudah menunjukkan tanda-tanda manifestasi hepatitis.

Sekiranya penyakit bermula dengan manifestasi extrahepatic dan suhu badan tinggi, ini boleh menyebabkan diagnosis salah. Pada ketika ini, tugas seorang pakar yang berkelayakan adalah untuk membezakan diagnosis hepatitis autoimun dengan sistemik lupus erythematosus, rematik, arthritis rheumatoid, sistemik vasculitis, sepsis.

Ciri diagnostik

Diagnosis hepatitis autoimun mempunyai ciri khusus: doktor tidak perlu menunggu enam bulan untuk membuat diagnosis, seperti mana-mana kerosakan hati kronik yang lain.

Sebelum meneruskan pemeriksaan utama, pakar mengumpulkan data mengenai sejarah kehidupan dan penyakit. Jelaskan kehadiran aduan dari pesakit, apabila terdapat tekanan berat pada hipokondrium yang betul, kehadiran penyakit kuning, hyperthermia.

Pesakit melaporkan kehadiran proses keradangan kronik, patologi keturunan, dan tabiat buruk. Kehadiran ubat jangka panjang, hubungan dengan bahan hepatotoxic lain dijelaskan.

Kehadiran penyakit ini disahkan oleh data penyelidikan berikut:

  • kekurangan pemindahan darah, penyalahgunaan alkohol dan ubat-ubatan toksik pada masa lalu;
  • kekurangan penanda jangkitan aktif (kita bercakap mengenai virus A, B dan C);
  • peningkatan tahap imunoglobulin G;
  • jumlah transaminase (ALT, AST) yang tinggi dalam biokimia darah;
  • Petunjuk penanda hepatitis autoimun melepasi paras normal beberapa kali.

Biopsi hati

Dalam ujian darah, mereka menjelaskan kehadiran anemia, peningkatan jumlah leukosit, dan petunjuk pembekuan. Dalam biokimia - tahap elektrolit, transaminase, urea. Ia juga perlu untuk menjalankan analisis tinja pada telur helm, sebuah coprogram.

Dari kaedah diagnostik instrumen yang digunakan biopsi tusuk organ yang terjejas. Pemeriksaan histologi menentukan kehadiran zon nekrosis parenchyma hati, serta penyusupan limfoid.

Penggunaan diagnosis ultrasound, CT dan MRI tidak memberikan data yang tepat mengenai kehadiran atau ketiadaan penyakit ini.

Pengurusan pesakit

Dalam hepatitis autoimun, rawatan bermula dengan pembetulan diet. Prinsip-prinsip asas terapi pemakanan (pematuhan dengan jumlah angka 5) adalah berdasarkan kepada perkara-perkara berikut:

  • sekurang-kurangnya 5 kali sehari;
  • kalori harian - sehingga 3000 kcal;
  • memasak untuk pasangan, keutamaan diberikan kepada makanan rebus dan rebus;
  • konsistensi makanan mestilah puri, cair atau pepejal;
  • mengurangkan jumlah garam masuk hingga 4 g sehari, dan air - hingga 1.8 liter.

Diet tidak boleh mengandungi makanan dengan serat kasar. Produk yang dibenarkan: varieti rendah lemak ikan dan daging, sayur-sayuran, rebus atau segar, buah-buahan, bijirin, produk tenusu.

Rawatan dadah

Cara mengubati autoimmune hepatitis, beritahu pakar hepatologi. Ia adalah spesialis yang berkaitan dengan pengurusan pesakit. Terapi adalah menggunakan glucocorticosteroids (ubat hormon). Keberkesanannya dikaitkan dengan penghambatan pengeluaran antibodi.

Rawatan semata-mata dengan ubat-ubatan ini dilakukan pada pesakit dengan proses tumor atau mereka yang mengalami penurunan tajam dalam jumlah yang biasanya berfungsi sebagai hepatosit. Wakil - Dexamethasone, Prednisolone.

Satu lagi kelas ubat yang digunakan secara meluas dalam rawatan adalah imunosupresan. Mereka juga menghalang sintesis antibodi yang dihasilkan untuk memerangi agen asing.

Pelantikan serentak kedua-dua kumpulan ubat ini adalah perlu untuk turun naik secara mendadak dalam tekanan darah, dengan kehadiran diabetes, pesakit dengan berat badan berlebihan, pesakit dengan patologi kulit, serta pesakit yang mempunyai osteoporosis. Wakil dadah - Cyclosporin, Ecoral, Konsul.

Prognosis hasil terapi dadah bergantung kepada kehilangan gejala patologi, normalisasi jumlah darah biokimia, hasil biopsi tusuk hati.

Rawatan pembedahan

Dalam kes yang teruk, pemindahan hati ditunjukkan. Ia perlu jika tiada hasil rawatan dadah, dan juga bergantung pada peringkat patologi. Pemindahan dianggap sebagai satu-satunya kaedah yang berkesan untuk memerangi penyakit ini di setiap pesakit kelima.

Insiden hepatitis berulang di dalam rasuah berkisar antara 25-40% daripada semua kes klinikal. Seorang kanak-kanak yang sakit lebih cenderung mengalami masalah yang sama daripada pesakit dewasa. Sebagai peraturan, sebahagian daripada hati saudara terdekat digunakan untuk pemindahan.

Prognosis kelangsungan hidup bergantung kepada beberapa faktor:

  • keterukan proses keradangan;
  • terapi berterusan;
  • penggunaan rasuah;
  • pencegahan sekunder.

Adalah penting untuk diingat bahawa ubat-ubatan sendiri untuk hepatitis autoimun kronik tidak dibenarkan. Hanya seorang pakar yang berkelayakan yang dapat memberikan bantuan yang diperlukan dan memilih taktik pengurusan pesakit yang rasional.

Hepatitis autoimun kronik

hepatitis autoimun kronik, termasuk dalam kumpulan jenis etiological hepatitis, dipilih berdasarkan ciri-ciri patogenesis dan etiologi tidak - kerana faktor-faktor yang mengurangkan toleransi imunologi tisu hati dan "pencetus" proses autoimun dalam penyakit ini tidak diketahui. imunologi oleh itu, pada pesakit dengan hepatitis autoimun perlu hadir (serologi) tanda-tanda hepatitis B, C, D.

diagnosis bergantung terutamanya kepada kehadiran gejala patogenik - hypergammaglobulinemia biasa antigen histocompatibility (B8, DR3, DR4), gabungan dengan lain-lain penyakit autoimun (thyroiditis, ulser kolitis, sindrom Sjogren dan lain-lain.) Dan kehadiran autoantibodi ciri. Antara autoantibodies ini terpencil: antibodi antinuklear (ANA), antibodi untuk microsomes hati dan buah pinggang (anti-LKM), antibodi untuk melicinkan sel-sel otot (SMA), hati larut (SLA) dan pechenochnopankreaticheskim antigen (Lr), reseptor asialoglycoprotein (pectin hepatik) dan antigen membran plasma hepatosit (LM). Antibodi anti-mitokondria (AMA) tidak hadir untuk jenis hepatitis ini.

Kriteria penting untuk jenis hepatitis ini adalah tindak balas positif yang cepat terhadap kortikosteroid dan terapi imunosupresif, yang tidak biasa dengan hepatitis virus kronik. Tiga jenis hepatitis autoimun dibezakan. Untuk jenis pertama dicirikan oleh kehadiran ANA atau SMA, kedua - anti-LKM-l, ditujukan terhadap cytochrome P-450 1106. Dalam jenis ketiga, yang ditandakan oleh dua sebelumnya kurang jelas mengesan antibodi terhadap SLA, oleh itu, cenderung untuk ANA dan anti-LKM hilang.

Sesetengah pakar percaya bahawa peruntukan jenis hepatitis autoimun kontroversial, yang lain - mencadangkan untuk meninggalkan hanya jenis pertama dan kedua.

Hepatitis dadah kronik

Hepatitis dadah kronik. Ia dianggap sebagai penyakit hati radang tahan lama, akibat kesan negatif ubat-ubatan. Ia mungkin disebabkan oleh kesan-kesan beracun dadah dan metabolit mereka, dan dengan keanehan daripada mereka. Pada keanehan yang sama boleh nyata gangguan metabolik atau immunologic. Jadi, nampaknya, ubat hepatitis kronik mungkin serupa dengan virus atau autoimun dengan antibodi antinuklear dan antimikrosomalnymi. Autoimun hepatitis ubatan penjelmaan proses keradangan dalam hati cepat hilang selepas pengeluaran dadah. Manifestasi morfologi jenis hepatitis ini sangat beragam - nekrosis fokal hepatosit, granulomatosis, penyusupan eosinofil mononuklear, kolestasis, dll.

Hepatitis kronik kronik

Hepatitis kronik kronik, menurut pakar, "harus dianggap sebagai penyakit hati dengan perubahan morfologi ciri hepatitis kronik, kecuali etiologi virus, autoimun dan ubat" (Desmet V. et al., 1994). Definisi ini, pada pandangan kami, sangat lemah, seperti yang telah disebutkan, kemungkinan pendedahan alkohol dan faktor keturunan tidak diambil kira.

Menentukan keparahan hepatitis

Tahap aktiviti proses. Menubuhkan tahap aktiviti (keparahan) proses dalam hati dipromosikan oleh kedua-dua ujian enzim makmal dan pemeriksaan morfologi biopsi hati. Ujian makmal yang paling bermaklumat adalah penentuan aktiviti ALT dan ACT, terutamanya apabila memantau mereka. Oleh itu, tahap peningkatan ALT boleh menjadi penunjuk bagi kedua-dua tahap aktiviti dan keterukan proses. Walau bagaimanapun, penunjuk aktiviti ALT dan ACT tidak mencerminkan tahap aktiviti (keparahan) proses, yang menghasilkan dalam hal ini dengan hasil kajian morfologi biopsi hati. Oleh itu, biopsi hati adalah penting bukan sahaja untuk menubuhkan diagnosis dan mengevaluasi keberkesanan terapi, tetapi juga untuk menentukan tahap aktiviti (keparahan) proses dan tahap penyakit, iaitu tahap penyesuaiannya, yang akan dibincangkan di bawah.

Bekas klasifikasi hepatitis kronik dikenali sebagai aktif proses mencerminkan hanya satu bentuk morfologi hepatitis kronik - aktif (sebelum agresif), hepatitis kronik (CAH), yang mempunyai ciri-ciri hasil lympho-macrophage penyusupan di luar saluran portal, kemusnahan sempadan plat untuk membentuk langkah yang lebih nekrosis. aktiviti eksponen disampaikan dan kuantiti parenchyma nekrosis hati - dari langkah ke multilobular. Oleh itu, apabila nekrosis hati besar mengatakan cepat berjalan, hepatitis malignan atau fulminant.

LI Aruin (1995) mengenal pasti tiga tahap aktiviti. Pada peringkat pertama (minimum), periportal melangkah nekrosis adalah terhad kepada segmen kecil zon periportal sahaja, hanya sebahagian daripada portal portal yang terjejas. Dengan tahap aktiviti 2 (sederhana), nekrosis yang melangkah juga terhad kepada zon periportal, tetapi hampir semua saluran portal terlibat dalam proses tersebut. Pada ke-3, tahap (ketara) aktiviti nekrosis menembusi jauh ke dalam lobulus, ada jambatan konkret periseptik nekrosis.

CAG antipode dianggap hepatitis berterusan kronik (CPH). Walau bagaimanapun, sesetengah penulis mengakui di hadapan-CPH dari "langkah nekrosis kecil", yang lain - melihat mereka sebagai tanda-tanda ringan CAH. Selain CAH dalam pengampunan mempunyai ciri-ciri CPH. Dipandu oleh data ini, beberapa pengarang (L. I. Aruin, 1995) mencadangkan untuk meninggalkan istilah "hepatitis berterusan kronik" dan dalam kes-kes tersebut bercakap tentang hepatitis yang tidak aktif, yang sukar disepakati.

Klasifikasi baru hepatitis kronik mencadangkan patologi klinikal tidak terhad kepada ciri-ciri kualitatif daripada tiga darjah aktiviti (minimum, sederhana, teruk) dan digunakan untuk tujuan analisis semi-kuantitatif ini indeks aktiviti histologi dan (HAI), juga dikenali sebagai "index Knodell itu". IGA mengambil kira komponen-komponen morfologi berikut hepatitis kronik berikut: 1) nekrosis periportal hepatosit, termasuk jambatan - dianggarkan dari 0 hingga 10 mata; 2) nekrosis fokus intralobular dan degenerasi hepatosit - dianggarkan dari 0 hingga 4 mata; 3) penyusupan keradangan dalam saluran portal - dianggarkan dari 0 hingga 4 mata; 4) fibrosis - dianggarkan 0 hingga 4 mata. IGA 1-3 mata menunjukkan kehadiran "minimum" hepatitis kronik; dengan peningkatan dalam aktiviti (IGA 4-8 mata) boleh bercakap tentang "lembut" hepatitis IGA kronik 9 -. 12 mata ciri-ciri "sederhana", dan dalam 13 - 18 mata - untuk "teruk" hepatitis kronik.

Gejala pertama hepatitis autoimun, diagnosis dan rawatan

Hepatitis autoimun adalah penyakit radang hati yang tidak menentu etiologi, dengan kursus kronik, disertai oleh kemungkinan perkembangan fibrosis atau sirosis. Lesi ini dicirikan oleh gejala histologi dan imunologi tertentu.

Penyataan pertama kerosakan hati seperti ini muncul dalam kesusasteraan saintifik di pertengahan abad XX. Kemudian istilah "hepatitis lupoid" digunakan. Pada tahun 1993, Kumpulan Kajian Penyakit Antarabangsa mencadangkan nama patologi semasa.

Apa itu?

Hepatitis autoimun adalah penyakit radang hati parenchyma etiologi (sebab) yang tidak diketahui, disertai dengan penampilan dalam tubuh sejumlah besar sel-sel imun (gamma globulins, autoantibodies, makrofaj, limfosit, dan lain-lain)

Punca pembangunan

Adalah dipercayai bahawa wanita lebih cenderung menderita hepatitis autoimun; kejadian puncak terjadi pada usia 15 hingga 25 tahun atau menopause.

Asas patogenesis hepatitis autoimun adalah penghasilan autoantibodi, sasarannya adalah sel hati - hepatosit. Sebab-sebab pembangunan tidak diketahui; teori-teori yang menerangkan berlakunya penyakit, berdasarkan andaian pengaruh kecenderungan genetik dan faktor-faktor pencetus:

  • jangkitan dengan virus hepatitis, herpes;
  • perubahan (kerosakan) tisu hati oleh toksin bakteria;
  • mengambil ubat-ubatan yang mendorong tindak balas atau perubahan imun.

Permulaan penyakit boleh disebabkan oleh faktor tunggal dan kombinasi mereka, bagaimanapun, gabungan pencetus menjadikan kursus lebih berat, menyumbang kepada perkembangan pesat proses tersebut.

Bentuk penyakit

Terdapat 3 jenis hepatitis autoimun:

  1. Ia berlaku pada kira-kira 80% kes, lebih kerap di kalangan wanita. Ia disifatkan oleh gambar klinikal klasik (hepatitis lupoid), kehadiran ANA dan antibodi antibodi, patologi imun yang bersamaan dalam organ lain (tiroiditis autoimun, kolitis ulseratif, diabetes, dan lain-lain), kursus yang perlahan tanpa manifestasi klinikal yang ganas.
  2. Manifestasi klinis mirip dengan hepatitis Type I, ciri utama yang membedakan adalah pengesanan antibodi SLA / LP untuk melarutkan antigen hati.
  3. Ia mempunyai kursus malignan, prognosis yang tidak baik (pada masa diagnosis, sirosis hati dikesan dalam 40-70% pesakit), juga lebih sering berkembang pada wanita. Diterangkan oleh kehadiran dalam darah antibodi LKM-1 untuk cytochrome P450, antibodi LC-1. Manifestasi kekebalan extrahepatic lebih ketara daripada jenis I.

Pada masa ini, kewujudan hepatitis jenis hepatitis III dipersoalkan; ia dicadangkan untuk menganggapnya bukan sebagai bentuk bebas, tetapi sebagai kes khas jenis penyakit I.

Pembahagian hepatitis autoimun ke dalam jenis tidak mempunyai kepentingan klinikal yang signifikan, mewakili tahap minat saintifik yang lebih tinggi, kerana ia tidak melibatkan perubahan dari segi langkah diagnostik dan taktik rawatan.

Gejala hepatitis autoimun

Manifestations tidak spesifik: tidak ada tanda tunggal yang unik mengkategorikannya sebagai gejala tepat hepatitis autoimun. Penyakit ini bermula, sebagai peraturan, secara beransur-ansur, dengan gejala biasa (debut tiba-tiba berlaku dalam 25-30% daripada kes):

  • sakit kepala;
  • sedikit peningkatan suhu badan;
  • menguning kulit;
  • perut kembung;
  • keletihan;
  • kelemahan umum;
  • kekurangan selera makan;
  • pening kepala;
  • berat di perut;
  • sakit di hipokondrium kanan dan kiri;
  • hati dan limpa yang diperbesarkan.

Dengan perkembangan penyakit di peringkat kemudiannya diperhatikan:

  • pucat kulit;
  • menurunkan tekanan darah;
  • sakit di hati;
  • kemerahan telapak tangan;
  • rupa telangiectasia (urat labah-labah) pada kulit;
  • peningkatan kadar jantung;
  • hepatic encephalopathy (demensia);
  • koma hepatik.

Gambar klinikal dilengkapi dengan gejala komorbiditi; paling kerap ini adalah sakit pernafasan dalam otot dan sendi, peningkatan secara tiba-tiba dalam suhu badan, dan ruam maculopapular pada kulit. Wanita mungkin mempunyai aduan mengenai penyelewengan haid.

Diagnostik

Kriteria diagnostik untuk hepatitis autoimun adalah penanda serologis, biokimia dan histologi. Menurut kriteria antarabangsa, adalah mungkin untuk bercakap tentang hepatitis autoimun jika:

  • tahap γ-globulin dan IgG melebihi tahap normal sebanyak 1.5 kali atau lebih;
  • aktiviti peningkatan AST, ALT;
  • sejarah kekurangan pemindahan darah, mengambil ubat hepatotoxicosis, penyalahgunaan alkohol;
  • penanda jangkitan virus aktif (hepatitis A, B, C, dll) tidak dikesan dalam darah;
  • titisan antibodi (SMA, ANA dan LKM-1) untuk orang dewasa di atas 1:80; untuk kanak-kanak di atas 1:20.

Biopsi hati dengan pemeriksaan morfologi sampel tisu mendedahkan gambar hepatitis kronik dengan tanda-tanda aktiviti yang diucapkan. Tanda-tanda histologi hepatitis autoimun adalah jambatan atau melangkah nekrosis parenchyma, penyusupan limfoid dengan banyak sel plasma.

Rawatan hepatitis autoimun

Dasar terapi adalah penggunaan glucocorticosteroids - obat-imunosupresan (menahan imuniti). Ini membolehkan anda mengurangkan aktiviti tindak balas autoimun yang memusnahkan sel-sel hati.

Pada masa ini, terdapat dua rejimen rawatan untuk hepatitis autoimun: gabungan (prednisone + azathioprine) dan monoterapi (dosis tinggi prednisone). Keberkesanan mereka adalah sama, kedua-dua skim membolehkan anda mencapai remisi dan meningkatkan kadar kelangsungan hidup. Walau bagaimanapun, terapi gabungan ini dicirikan oleh insiden kesan sampingan yang lebih rendah, iaitu 10%, sementara hanya dengan rawatan prednisone, angka ini mencapai 45%. Oleh itu, dengan toleransi yang baik azathioprine, pilihan pertama adalah lebih baik. Terutamanya terapi kombinasi ditunjukkan untuk wanita tua dan pesakit yang mengidap kencing manis, osteoporosis, obesiti, dan peningkatan kerengsaan saraf.

Monoterapi diresepkan kepada wanita hamil, pesakit dengan pelbagai neoplasma, mengalami bentuk sitopenia yang teruk (kekurangan beberapa jenis sel darah). Dengan rawatan yang tidak melebihi 18 bulan, dinyatakan kesan sampingan tidak diperhatikan. Semasa rawatan, dos prednison secara beransur-ansur dikurangkan. Tempoh rawatan hepatitis autoimun adalah dari 6 bulan hingga 2 tahun, dalam beberapa kes, terapi dijalankan sepanjang hayat.

Rawatan pembedahan

Penyakit ini boleh disembuhkan hanya dengan pembedahan, yang terdiri daripada pemindahan hati (pemindahan). Operasi ini agak serius dan sukar untuk dibawa pesakit. Terdapat juga beberapa komplikasi yang agak berbahaya dan ketidakselesaan yang disebabkan oleh pemindahan organ:

  • hati tidak dapat diselesaikan dan ditolak oleh tubuh, walaupun penggunaan ubat yang berterusan yang menekan sistem imun;
  • Penggunaan berterusan imunosupresor adalah sukar bagi tubuh untuk bertoleransi, kerana dalam tempoh ini adalah mungkin untuk mendapatkan apa-apa jangkitan, walaupun ARVI yang paling biasa, yang boleh menyebabkan perkembangan meningitis (keradangan meninges), radang paru-paru atau sepsis dalam keadaan kekebalan tertekan;
  • Hati yang dipindahkan mungkin tidak memenuhi fungsinya, dan kemudian kegagalan hepatik akut berkembang dan kematian berlaku.

Satu lagi masalah ialah untuk mencari penderma yang sesuai, ia mungkin mengambil masa beberapa tahun, dan ia tidak memerlukan banyak wang (dari kira-kira 100,000 dolar).

Hilang Upaya dengan hepatitis autoimun

Sekiranya perkembangan penyakit itu telah membawa kepada sirosis hati, pesakit mempunyai hak untuk menghubungi Biro ITU (organisasi yang menjalankan pemeriksaan perubatan dan sosial) untuk mengesahkan perubahan dalam badan ini dan menerima bantuan daripada kerajaan.

Sekiranya pesakit terpaksa menukar tempat kerja kerana keadaan kesihatannya, tetapi mungkin menduduki jawatan lain dengan gaji yang lebih rendah, dia berhak mendapat kumpulan kecacatan yang ketiga.

  1. Apabila penyakit itu mengambil kursus berulang yang tidak berterusan, pesakit mengalami: disfungsi hati yang sederhana dan teruk, keupayaan terhad untuk layan diri, kerja mungkin hanya dalam keadaan kerja yang dicipta secara khusus, menggunakan cara teknikal tambahan, maka kumpulan kedua kecacatan diasumsikan.
  2. Kumpulan pertama boleh diperolehi jika perjalanan penyakit itu berkembang pesat, dan pesakit mempunyai kegagalan hepatik yang teruk. Kecekapan dan keupayaan pesakit untuk penjagaan diri dikurangkan sehingga setakat mana doktor menulis dalam dokumen perubatan pesakit tentang ketidakupayaan sepenuhnya untuk bekerja.

Ia mungkin untuk bekerja, hidup dan merawat penyakit ini, tetapi masih dianggap sangat berbahaya, kerana sebab-sebab kejadiannya belum difahami sepenuhnya.

Langkah-langkah pencegahan

Dalam hepatitis autoimun, hanya profilaksis sekunder yang mungkin, yang terdiri daripada aktiviti seperti:

  • lawatan biasa ke ahli gastroenterologi atau hepatologi;
  • pemantauan berterusan tahap aktiviti enzim hati, imunoglobulin dan antibodi;
  • pematuhan kepada diet khas dan rawatan yang lembut;
  • mengehadkan tekanan emosi dan fizikal, mengambil pelbagai ubat.

Diagnosis tepat pada masanya, ubat-ubatan yang ditetapkan dengan tepat, ubat herba, ubat-ubatan rakyat, pematuhan terhadap langkah-langkah pencegahan dan preskripsi doktor akan membolehkan pesakit mendapat diagnosis hepatitis autoimun untuk menangani penyakit ini dengan merbahaya kepada kesihatan dan kehidupan.

Ramalan

Sekiranya tidak dirawat, penyakit itu semakin berterusan; remitan spontan tidak berlaku. Hasil hepatitis autoimun adalah sirosis kegagalan hati dan hati; Kehidupan 5 tahun tidak melebihi 50%.

Dengan bantuan terapi yang tepat pada masanya dan dilaksanakan dengan baik, adalah mungkin untuk mencapai remisi pada kebanyakan pesakit; Walau bagaimanapun, kadar kelangsungan hidup selama 20 tahun lebih daripada 80%. Transplantasi hati memberikan hasil yang setanding dengan remisi yang dicapai oleh dadah: prognosis 5 tahun adalah baik pada 90% pesakit.

Top